Фезолинетант

Фезолинетант — негормональный селективный антагонист рецепторов нейрокинина-3 (NK-3).

Блокирует связывание нейрокинина B (NKB) с нейроном кисспептин/нейрокинин/динорфин (KNDy), модулируя активность нейронов в гипоталамусе и тем самым снижая частоту и тяжесть вазомоторных симптомов.

Абсорбция

Время достижения максимльной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1,5 часа.

Равновесное состояние было достигнуто после приёма 2 доз 1 раз в сутки с минимальным накоплением фезолинетанта.

Распределение

Связь с белками плазмы — 51 %.

Объём распределения (V_d) — 189 л.

Биотрансформация

В основном метаболизируется CYP1A2 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19.

Основным метаболитом является ES259564 (примерно в 20 раз менее активный, чем исходное соединение).

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 9,6 часа.

Клиренс (Cl) — 10,8 л/ч.

Выведение: с мочой 76,9 % (1,1 % в неизменном виде); с фекалиями 14,7 % (0,1 % в неизменном виде).

Терапия умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов (ВМС), вызванных менопаузой.

• Гиперчувствительность к фезолинетанту;
• цирроз;
• тяжёлая или терминальная почечная недостаточность;
• одновременное применение с ингибиторами CYP1A2.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения фезолинетанта у беременных женщин не проведено.

В исследованиях пре- и постнатального развития животных (крысы) отсроченные роды и гибель эмбрионов наблюдались при использовании доз, превышающих терапевтическую дозу для человека. Кроме того, у потомства наблюдалась задержка полового созревания самцов, характеризующаяся неполным отделением препуция, что влияло на фертильность самцов при использовании доз, превышающих терапевтическую дозу для человека.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения фезолинетанта в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли фезолинетант и его метаболиты в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях выявлено в выделение фезолинетанта в молоко лактирующих животных.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — наблюдается повышенное системное воздействие, рекомендации по коррекции дозы не указаны.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — применение не изучалось.

Цирроз — применение противопоказано.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — избегать использования.

Перорально (внутрь).

45 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — боль в животе (4,3 %), диарея (3,9 %), бессонница (3,9 %), боль в спине (3 %), прилив (2,5 %), повышение уровня печёночных трансаминаз (2,3 %).

Противопоказано одновременное применение с ингибиторами CYP1A2.

C_max (максимальная плазменная концентрация) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») фезолинанта увеличиваются при сочетанном применении с препаратами, которые являются слабыми, умеренными или сильными ингибиторами CYP1A2.

Перед началом терапии необходим базовый анализ крови для оценки функции печени. Последующий мониторинг крови через 3, 6 и 9 месяцев после начала лечения и когда симптомы (например, тошнота, рвота, желтуха) предполагают повреждение печени.

• АТХ

  G02CX06

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)