Левотироксин натрия

Левотироксин натрия (синтроид) — препарат гормонов щитовидной железы, левовращающий изомер тироксина, после частичного метаболизма в печени и почках оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях, а также регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах обладает анаболическим действием. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.

Терапевтический эффект наблюдается через 7–12 дней, в течение этого же времени сохраняется действие после отмены препарата.

Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 суток. Ранний диффузный гиперпластический зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 месяцев, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается лишь в 30 % случаев, но почти у всех пациентов предупреждается её дальнейший рост.

Всасывание и распределение

При приёме внутрь 80 % принятой дозы абсорбируется почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки. Приём натощак увеличивает всасывание активного вещества. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается примерно через 5–6 часов после приёма. Связывание с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) — более 99 %. Объём распределения (V_d) составляет 0,5 л/кг. В различных тканях происходит монодейодирование левотироксина натрия с образованием трийодтиронина (T₃) и неактивных продуктов.

Метаболизм и выведение

Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количество подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся с мочой и желчью. Период полувыведения (T_½) составляет 6–7 дней. При тиреотоксикозе T_½ укорачивается до 3–4 дней, при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Около 15 % выводится почками и с желчью в неизменённом виде и в виде конъюгатов.

• Гипотиреоз различного генеза (в том числе при беременности);
• дефицит гормонов щитовидной железы;
• профилактика рецидива узлового зоба после резекции щитовидной железы;
• эутиреоидный доброкачественный зоб;
• дополнительная терапия тиреотоксикоза тиреостатическими средствами после достижения эутиреоидного состояния (не при беременности);
• рак щитовидной железы после оперативного лечения (с целью подавления рецидива опухоли и в качестве заместительной терапии);
• в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоидной супрессии;
• в составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунный тиреоидит.

• Повышенная чувствительность к левотироксину натрия;
• нелеченный тиреотоксикоз;
• острый инфаркт миокарда;
• острый миокардит;
• нелеченная недостаточность коры надпочечников.

• Ишемическая болезнь сердца (атеросклероз, стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе);
• артериальная гипертензия;
• аритмия;
• сахарный и несахарный диабет;
• тяжёлая длительно существующая гипофункция щитовидной железы;
• синдром мальабсорбции (может потребоваться коррекция дозы);
• гипофизарная недостаточность;
• пожилой возраст.

В период беременности и грудного вскармливания терапия левотироксином натрия, назначенным по поводу гипотиреоза, должна продолжаться. В период беременности требуется увеличение дозы препарата из-за повышения уровня содержания тироксин-связывающего глобулина.

Количество тиреоидного гормона, секретируемого с грудным молоком при лактации (даже при проведении лечения высокими дозами препарата), не достаточно для того, чтобы вызвать какие-либо нарушения у ребёнка.

Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоидными препаратами противопоказано, так как приём левотироксина натрия может потребовать увеличение дозы антитиреоидных препаратов. Поскольку антитиреоидные препараты, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, то у плода может развиться гипотиреоз.

В период грудного вскармливания препарат следует принимать с осторожностью, строго в рекомендуемых дозах под наблюдением врача.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости левотироксин натрия и лекарственной формы.

Применяют в дозе 12,5—200 мкг 1 раз в сутки за 20–30 минут до приёма пищи.

При проведении дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии — однократно в дозе 3 мг или в течение 2 недель по 200 мкг 1 раз в сутки.

При правильном применении под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются.

При повышенной чувствительности к препарату могут наблюдаться аллергические реакции.

Развитие других побочных эффектов обусловлено передозировкой препарата (см. раздел «Передозировка»).

При передозировке препарата наблюдаются симптомы, характерные для тиреотоксикоза: возможны (при применении в высоких дозах, в том числе при слишком быстром повышении дозы в начале курса лечения) тахикардия, пальпитация, аритмии, приступы стенокардии, головная боль, нервозность, тремор, нарушения сна, чувство внутреннего беспокойства, мышечная слабость и судороги, потеря массы тела, диарея, нарушения менструального цикла, рвота. В зависимости от выраженности симптомов врачом может быть рекомендовано уменьшение суточной дозы препарата, перерыв в лечении на несколько дней, назначение β-адреноблокаторов. После исчезновения побочных эффектов лечение следует начинать с осторожностью с более низкой дозы.

Левотироксин натрия усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что может потребовать снижения их дозы.

Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести к усилению действия антидепрессантов.

Тиреоидные гормоны могут увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах. Более частый контроль концентрации глюкозы в крови рекомендуется проводить в периоды начала лечения левотироксином натрия, а также при изменении его режима дозирования.

Левотироксин натрия снижает действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении колестирамин, колестипол и алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счёт торможения всасывания его в кишечнике.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания с белком.

При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, клофибратом, фуросемидом в высоких дозах повышается содержание не связанного с белками плазмы крови левотироксина натрия и тироксина (T₄).

Приём эстрогенсодержащих препаратов увеличивает содержание тироксин-связывающего глобулина, что может повысить потребность в левотироксине натрия у некоторых пациентов.

Соматотропин при одновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытие эпифизарных зон роста.

Прием фенобарбитала, карбамазепина и рифампицина может увеличивать клиренс левотироксина натрия и потребовать повышения дозы.

На распределение и метаболизм препарата оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, ПАСК, этионамид, антитиреоидные лекарственные средства, β-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, допамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин.

При одновременном применении с фенитоином, салицилатами, фуросемидом (в высоких дозах), клофибратом повышается концентрация препарата в крови.

Фенитоин снижает количество левотироксина, связанного с белком, и концентрацию T₄ на 15 и 25 % соответственно.

Рекомендуется периодически определять в крови содержание тиреотропного гормона, повышенный уровень которого указывает на недостаточность дозы.

Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода.

При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг гормоном.

В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Для пожилых пациентов начальная доза не должна превышать 50 мкг.

При применении во II и III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25 %.

С осторожностью назначают при тяжёлой длительно существующей гипофункции щитовидной железы.

До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза.

Не оказывает влияния на деятельность, связанную с вождением транспортных средств и управлением механизмами.

• АТХ

  H03AA01

• Фармакологическая группа

  Гормоны щитовидной и паращитовидных желёз, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные препараты)

• Коды МКБ 10

  C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

  E01.1 Многоузловой эндемический зоб связанный с йодной недостаточностью

  E03 Другие формы гипотиреоза

  E03.9 Гипотиреоз неуточнённый

  E04.1 Hетоксический одноузловой зоб

  E04.2 Hетоксический многоузловой зоб

  E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]

  E05.0 Тиреотоксикоз с диффузным зобом

  E06 Тиреоидит

  E06.3 Аутоиммунный тиреоидит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)