Неомицин

Неомицин — антибиотик из группы аминогликозидов, является комплексом антибиотиков (неомицин A, неомицин B, неомицин C), образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого гриба (актиномицета) Streptomyces fradiae или родственных микроорганизмов.

Нарушает синтез белка, подавляя образование комплекса транспортной и матричной РНК. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие (за счёт нарушения синтеза белка в микробных клетках), в высоких концентрациях — бактерицидное (повреждает цитоплазматические мембраны микробной клетки). Проникает в микробную клетку, связывается со специфическими белками- рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез белка. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Proteus spp. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно. Не влияет на анаэробную микрофлору, патогенные грибы, вирусы.

Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени.

При приёме внутрь всасывается плохо (3 %) и практически оказывает только местное действие на микрофлору кишечника. Неомицин, применяемый на неповреждённую поверхность кожи действует местно и практически не всасывается в кровь. При применении на повреждённой кожи неомицин может всасываться в кровь и вызывать системное действие.

После приёма внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 30–90 минут. Связывание с белками плазмы до 10 %. Плохо проникает в центральную нервную систему, кости, мышцы, жировую ткань, в грудное молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер. Не подвергается биотрансформации. Период полувыведения (T_½) — 2–4 часа. Всосавшийся неомицин выводится почками, невсосавшийся — с фекалиями. При нарушении функции почек возможна кумуляция в сыворотке крови. При внутримышечном введении всасывается быстро и полностью.

Поскольку при приёме внутрь неомицин практически не всасывается, его использовали при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта (например энтерит, энтероколит, дизентерия), для предоперационной подготовки при операциях на пищеварительном тракте (с целью частичной санации кишечника).

При печёночной коме возможно длительное угнетение кишечной флоры при приёме 1 г неомицина каждые 6–8 часов, что наряду с ограничением приёма белка способствует уменьшению интоксикации аммиаком.

Неомицин подавляет реабсорбцию холестерина и желчных кислот, вызывает умеренное снижение уровня ЛПНП (уменьшает гиперлипидемию), не действует на уровень триглицеридов.

В офтальмологии может использоваться для местного лечения заболеваний глаз (например конъюнктивита) — закапывание в конъюнктивальный мешок раствора неомицина (33 мг/мл).

Для наружного и местного применения: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к неомицину возбудителями (в том числе фурункулёз, контагиозное импетиго); пиодермия, инфицированная экзема, инфицированная язва, инфицированные раны, инфицированные ожоги и отморожения I и II степени.; профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в глазной хирургии.

Для приёма внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, вызванные чувствительными к неомицину возбудителями, в том числе энтериты, устойчивые к терапии другими антибиотиками. Подготовка к операциям на желудочно-кишечном тракте с целью частичной «стерилизации» кишечника.

Повышенная чувствительность к неомицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, нарушение целостности кожи, обширная площадь поражения, мокнутие в месте нанесения, трофические язвы; одновременное применение с другими ото- и нефротоксическими препаратами; детский возраст.

При необходимости применения на больших участках кожи (риск ототоксичности, особенно у детей, людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек) — поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, миастения, синдром паркинсонизма, ботулизм, дегидратация, почечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения неомицина при беременности не проведено.

Применение неомицина у беременных женщин возможно по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения неомицина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции неомицина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён. Другие аминогликозиды выводятся в материнское молоке. Неомицин выводился в коровье молоко после внутримышечной инъекции.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Для наружного и местного применения — режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и лекарственной формы.

Наружно. Перед каждым применением, баллон несколько раз энергично встряхнуть. Поражённые участки орошают аэрозолем в течение 3 секунд, держа баллон в вертикальном положении на расстоянии около 15–20 см от поверхности кожи. Процедуру проводят 1–3 раза в день через одинаковые промежутки времени. Обычно препарат применяется 7–10 дней.

Для приёма внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза — 1 г; для детей 6–12 лет — разовая доза 250–500 мг. Частота приёма и схема лечения определяются индивидуально.

Для лечения урологических заболеваний максимальная длительность лечения — 10 дней.

Максимальные дозы: при местном применении и при урологических заболеваниях — 1 г/сут.

Аллергические реакции

Контактный дерматит (зуд, сыпь, гиперемия, отёчность, раздражение кожи). При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперсаливация, стоматит.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Нейротоксическое действие (подёргивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки), редко — нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость), головная боль, сонливость.

Со стороны мочевыделительной системы

Нефротоксичность — увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия или полиурия, появление осадка в моче, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме, протеинурия.

Со стороны органов чувств

Ототоксичность — шум или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения (атаксия, головокружение, тошнота, рвота), необратимая глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение или повышение артериального давления.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отёк, эозинофилия.

Лабораторные показатели

Гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Прочие

Гипертермия, развитие суперинфекции, похудание.

Симптомы

Снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение

Взрослым внутривенно вводят антихолинэстеразные средства (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10 % 5–10 мл, кальция глюконат 10 % 5–10 мл). Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжёлых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция лёгких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Снижает эффект хенодезоксихолевой кислоты (увеличение выделения холестерина желчью).

Уменьшает всасывание сердечных гликозидов, фторурацила, метотрексата, феноксиметилпенициллина, витаминов A, B₁₂, что приводит к ослаблению их терапевтического действия (может потребоваться коррекция режима их дозирования).

Усиливает эффект варфарина (снижает продукцию витамина K кишечной флорой).

Снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Несовместим со стрептомицином, канамицином, мономицином, гентамицином, виомицином и другими ото- и нефротоксичными антибиотиками (повышается риск развития токсических осложнений).

Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, ото- и нефротоксические препараты увеличивают риск возникновения токсических эффектов.

Применение с капреомицином или дугими аминогликозидами, полимиксинами, ингаляционными общими анестетиками (в том числе галогенизированными углеводородами), с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов при переливании больших количеств консервированной крови увеличивает риск развития ото-, нефротоксического действия и блокады нервно-мышечной передачи.

В настоящее время неомицин из-за высокой токсичности (нейро-, нефро- и ототоксичность) имеет ограниченное применение. Кратность и способ местного применения зависят от лекарственной формы и количественного содержания в ней неомицина.

Следует избегать длительного применения неомицина из-за риска развития сенсибилизации кожи и повышенной перекрёстной чувствительности к другим аминогликозидам.

• АТХ

  A01AB08, A07AA01, B05CA09, D06AX04, J01GB05, R02AB01, S01AA03, S02AA07, S03AA01

• Фармакологическая группа

  Аминогликозиды

• Коды МКБ 10

  A04 Другие бактериальные кишечные инфекции

  A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения

  H01.0 Блефарит

  H10.2 Другие острые конъюктивиты

  H10.4 Хронический конъюнктивит

  H10.5 Блефароконъюнктивит

  H16 Кератит

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L08.0 Пиодермия

  L30.3 Инфекционный дерматит

  L30.9 Дерматит неуточнённый

  T30 Термические и химические ожоги неуточнённой локализации

  T35 Обморожение, захватывающие несколько областей тела и неуточнённое обморожение

  T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)