Верапамил

Верапамил обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием.

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сопротивление сосудов). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключённой в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

Уменьшением общего периферического сопротивления сосудов может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Всасывание

При приёме внутрь около 90–92 % верапамила всасывается в желудочно- кишечном тракте, однако биодоступность невысокая и составляет приблизительно 20 % из-за интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Концентрация верапамила в плазме крови увеличивается постепенно. Максимальные концентрации в плазме крови составляют 81,34 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 4,75 часа. Относительно высокие терапевтические концентрации в плазме крови (51,6 нг/мл) обнаруживаются и через 24 часа после приёма препарата внутрь. С белками плазмы крови связывается около 90 % препарата.

Распределение

Период полувыведения при приёме однократной дозы составляет в среднем 2,8–7,4 часа; при приёме повторных доз — 4,5–12 часов. Период полувыведения из плазмы крови у лиц пожилого возраста увеличивается. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Обнаружены 12 метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.

Выведение

Около 70 % принятой дозы препарата выводится с мочой, а примерно 16 % или более выводится с калом в течение пяти дней при применении препарата внутрь. Около 3–4 % выводится из организма в неизменённом виде.

Лечение и профилактика ишемической болезни сердца:

• хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
• нестабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).

Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма:

• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант);
• наджелудочковая экстрасистолия.

Артериальная гипертензия.

Гипертонический криз.

Гипертрофическая кардиомиопатия.

• Повышенная чувствительность к верапамилу;
• кардиогенный шок;
• сердечная недостаточность;
• выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка;
• тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);
• брадикардия;
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором);
• трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором);
• одновременный приём с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания).

• AV-блокада I степени;
• брадикардия;
• тяжёлый стеноз устья аорты;
• хроническая сердечная недостаточность;
• лёгкая или умеренная артериальная гипотензия;
• острая фаза инфаркта миокарда;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• пожилой возраст;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения верапамила у беременных женщин не проведено.

Верапамил проникает через плацентарный барьер.

Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения и степени влияния верапамила в период грудного вскармливания не проведено.

Верапамил выделяется в материнское молоко.

На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Внутрь взрослым — в начальной дозе 40–80 мг 3 раза в сутки. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приёма уменьшать. Детям в возрасте 6–14 лет — 80–360 мг в сутки, до 6 лет — 40–60 мг в сутки; частота приёма — 3–4 раза в сутки.

При необходимости верапамил можно вводить внутривенно струйно (медленно, под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5–10 мг, при отсутствии эффекта через 20 минут возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6–14 лет составляет 2,5–3,5 мг, 1–5 лет — 2–3 мг, до 1 года — 0,75–2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 480 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия (менее 50 уд/мин), выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром внутривенном введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отёчность), повышение аппетита, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Аллергические реакции

Кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие

Увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при внутривенном введении), отёк лёгких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отёки.

Симптомы передозировки верапамилом

Артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение передозировки верапамилом

В качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10–20 мл 10 % раствора внутривенно); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Антигипертензивные препараты (вазодилататоры, тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ) и верапамил взаимно усиливают антигипертензивное действие.

При сочетании верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

Сочетание с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При сочетании с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При сочетании с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (внутривенно) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При сочетании с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжёлая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжёлых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При сочетании с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счёт уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При сочетании с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При сочетании с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжёлой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение максимальной концентрации и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При сочетании с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При сочетании с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При сочетании с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать внутривенного введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

После приёма верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  C08DA01

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I20.1 Стенокардия с документально подтверждённым спазмом

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца

  I25.2 Перенесённый в прошлом инфаркт миокарда

  I27.0 Первичная лёгочная гипертензия

  I42 Кардиомиопатия

  I45.6 Синдром преждевременного возбуждения

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.4 Другая и неуточнённая преждевременная деполяризация

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)