Атлакабтаген аутолейцел

Атлакабтаген аутолейцел — препарат для терапии химерным антигенным рецептором (CAR-T-терапия) третьего поколения на основе аутологичных Т-лимфоцитов, полученных из периферической крови пациента путём лейкафереза.

Т-лимфоциты трансдуцируются самоинактивирующимся нереплицирующимся лентивирусным вектором, кодирующим химерный антигенный рецептор (CAR), направленный против человеческого B-лимфоцитарного антигена CD19. CD19 экспрессируется на поверхности злокачественных B-клеток, что делает его мишенью для CAR-T-терапии.

Химерный антигенный рецептор в составе WZTL-002 включает внеклеточный анти-CD19-связывающий домен (FMC63), внутриклеточный ко-стимулирующий домен Toll-подобного рецептора 2 (TLR2), расположенный между ко-стимулирующим доменом CD28 и сигнальным доменом CD3ζ. Наличие TLR2-домена отличает данную конструкцию от CAR-T-препаратов предыдущих поколений и, как предполагается, усиливает противоопухолевую активность и улучшает профиль переносимости.

При связывании CAR с CD19 на поверхности опухолевых B-клеток происходит активация Т-лимфоцитов, их пролиферация и высвобождение цитотоксических молекул, что приводит к прямому уничтожению злокачественных клеток. Активация CAR-T-клеток также запускает высвобождение цитокинов, дополнительно усиливающих противоопухолевый иммунный ответ.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии терапии следующих состояний:

• рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная B-клеточная лимфома у взрослых;
• рецидивирующая или рефрактерная B-клеточная неходжкинская лимфома;
• рецидивирующий или рефрактерный B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков.

Внутривенная инфузия.

Схема введения (в рамках клинических исследований):

• Препарат вводится внутривенно после лимфодеплеции, включающей флударабин (30 мг/м²/сут) и циклофосфамид (500 мг/м²/сут) в течение 3 дней.
• Дозировка определяется в рамках протокола клинического исследования.