Гранисетрон

Гранисетрон

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл содержит:

Действующее вещество: гранисетрона гидрохлорид — 1,12 мг, в пересчёте на гранисетрон — 1,00 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,00 мг; лимонной кислоты моногидрат — 2,00 мг; хлористоводородная кислота 1М или натрия гидроксид 1М — до pH 5,0–7,0; вода для инъекций — до 1,0 мл.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

• Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет;
• Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;
• Терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

• Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;
• реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-HT₃-рецепторов в анамнезе;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 2 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Частичная кишечная непроходимость, сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.

Беременность

Гранисетрон не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.

При беременности препарат применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Гранисетрон противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Внутривенно. Только для однократного введения.

Допускается внутривенное введение препарата без разведения.

Режим дозирования

Взрослые

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Пациенты с массой тела более 50 кг

3 мг/3 мл разводят в 20-50 мл инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии; 3 мг/3 мл может также вводиться болюсно (в течение 30 секунд).

Пациенты с массой тела менее 50 кг

Вводят препарат в дозе 20-40 мкг/кг. Инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии.

В клинических исследованиях было показано, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.

Лучевая терапия (профилактика)

Режим дозирования будет аналогичен режиму, который используется для профилактики тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии.

Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)

У небольшого числа пациентов может возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг (3 мл), с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)

Однократно 1 мг (1 мл) медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования препаратов на основе гранисетрона в дозе до 3 мг (3 мл) у пациентов, перенёсших элективное оперативное вмешательство под анестезией.

Пациентам, получающим инфузии препарата Гранисетрон, после устранения тошноты и рвоты с целью их профилактики может быть назначен гранисетрон в таблетках.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью

Дети

Гранисетрон применяется у детей в возрасте от 2 лет и старше только для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии.

Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Однократная инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10–30 мл соответствующего инфузионного раствора в течение 5 минут, до начала цитостатической терапии.

Цитостатическая химиотерапия (терапия)

Не более 2-х дополнительных инфузий (в течение 5 минут), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Послеоперационная тошнота и рвота (профилактика и терапия)

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей.

Лучевая терапия (профилактика и терапия)

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение гранисетрона для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у детей.

Инструкции по приготовлению раствора

Для получения раствора препарата Гранисетрон для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола.

Использование других растворов не допускается.

Взрослые

При введении препарата в виде болюсной инъекции содержимое ампулы 1 мл разводят до объёма 5 мл, содержимое ампулы 3 мл разводят до объёма 15 мл. При введении препарата в виде внутривенной инфузии у взрослых старше 18 лет необходимое количество препарата разводят в 20–50 мл подходящего инфузионного раствора. Допускается внутривенное введение препарата без разведения (в виде болюсной инъекции).

Дети

У детей в возрасте от 2 до 18 лет препарат может вводиться только в виде внутривенной инфузии, необходимое количество препарата разводят в 10–30 мл подходящего инфузионного раствора.

Приготовленный раствор для инфузий необходимо использовать немедленно.

Разведение препарата проводить сразу после вскрытия ампулы. Приготовленный раствор препарата перед введением должен быть проверен на отсутствие механических включений.

Весь оставшийся раствор препарата Гранисетрон и отходы после его использования следует уничтожить в установленном порядке.

В большинстве случаев нежелательные реакции при применении гранисетрона не были тяжёлыми и переносились пациентами без прерывания терапии. Отмечены редкие и иногда тяжёлые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательные реакции при применении гранисетрона и других антагонистов серотониновых 5-НТз-рецепторов получены на основании данных клинических исследований и пострегистрационных исследований.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и крапивницу; частота неизвестна — гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд*.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко — тревога, беспокойство, головокружение; частота неизвестна — бессонница, сонливость, слабость*. Нарушения со стороны сердца: нечасто — увеличение интервала QT; частота неизвестна — аритмия, боль в груди*.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — снижение или повышение артериального давления*.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — запор; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений; частота неизвестна — боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышенная активность «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; очень редко — отёк, в том числе лица.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб.

*нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.

Симптомы

Применение гранисетрона в дозе 38 мг в виде однократного внутривенного введения не сопровождалось развитием серьёзных нежелательных эффектов, кроме лёгкой головной боли.

Лечение

Специфический антидот для гранисетрона неизвестен. Показано проведение симптоматической терапии.

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков).

Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии.

Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A.

Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции «печёночных» ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами (например, лоразепамом), транквилизаторами, нейролептиками (например, галоперидолом), противоязвенными препаратами из группы блокаторов H₃-гистаминовых рецепторов (например, циметидин) и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов (например, доласетрон, ондансетрон), при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем). Исследований взаимодействий у детей не проводилось.

В связи с отсутствием исследований совместимости, за исключением вышеизложенного, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача, так как препарат может снижать моторику кишечника.

Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, получающими кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие нарушения электролитного баланса.

Сообщалось о случаях развития перекрёстной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в ампулах 1 и 3 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данные о влиянии гранисетрона на способность к управлению транспортными средствами и влиянию на работы с механизмами отсутствуют.

Однако следует учитывать, что в единичных случаях при применении гранисетрона сообщалось о сонливости и других нежелательных явлениях со стороны нервной системы.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

По истечении срока годности не должно применяться.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация