Лонвогуран зиклумеран

Лонвогуран зиклумеран — экспериментальный препарат генной терапии, основанный на технологии CRISPR/Cas9, предназначенный для однократного внутривенного введения с целью пожизненного контроля приступов наследственного ангионевротического отёка (НАО).

Препарат состоит из двух активных компонентов:

• Лонвогуран — синтетическая направляющая РНК (sgRNA), комплементарная гену KLKB1 человека, кодирующему прекалликреин (предшественник плазменного калликреина).
• Зиклумеран — матричная РНК (мРНК), кодирующая белок Cas9 (CRISPR-ассоциированная эндонуклеаза).

Компоненты доставляются в гепатоциты с помощью липидных наночастиц (LNP). Внутри клетки мРНК транслируется в белок Cas9, который в комплексе с направляющей РНК осуществляет двухцепочечный разрыв в гене KLKB1. Последующая репарация ДНК по механизму негомологичного соединения концов приводит к инактивации гена, что вызывает стойкое снижение синтеза прекалликреина и, как следствие, уменьшение концентрации плазменного калликреина и брадикинина — ключевого медиатора отёков при НАО.

В клинических исследованиях однократное введение лонвогурана зиклумерана приводило к глубокому и устойчивому снижению уровня плазменного калликреина: среднее снижение на 89% через 24 месяца после введения дозы 50 мг. В фазе III исследования HAELO средняя частота приступов в месяц составила 0,26 в группе препарата против 2,10 в группе плацебо (P<0,0001), что соответствует снижению на 87%.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций для лечения взрослых пациентов (≥16 лет) с наследственным ангионевротическим отёком (НАО) I или II типа.

Внутривенно (в/в), однократная инфузия.

Лонвогуран зиклумеран является экспериментальным препаратом генной терапии. Решение о применении должно приниматься коллегиально с участием врача-генетика и аллерголога-иммунолога, специализирующегося на наследственном ангионевротическом отёке.

Учитывая необратимый характер модификации генома соматических клеток, пациент должен быть полностью проинформирован о потенциальных долгосрочных рисках (включая возможную генотоксичность и отдалённые последствия редактирования генома) и предоставить информированное согласие. Отдалённая безопасность препарата остаётся предметом долгосрочного наблюдения.

• Коды МКБ 10

  D84.1 Дефект в системе комплемента

  T78.3 Ангионевротический отёк