Паксловид

Paxlovid

Фармакологическое действие

Паксловид (нирматрелвир/ритонавир) — ингибитор протеазы SARS-CoV-2-3CL состоящий из PF-07321332 и низких доз ритонавира, проявляет потенциальную противовирусную активность in vitro в отношении различных вариантов SARS-CoV-2 (COVID-19), включая дельта, гамма и мю. Препятствует репликации вируса. По промежуточным результатам клинического исследования EPIC-HR (NCT04960202) фазы Ⅱ/Ⅲ паксловид способствует сокращению риска госпитализаций или смерти на 89 % при назначении в течение 3-х дней после появления симптомов COVID-19 и на 85 % при назначении в течение 5-и дней после развития выраженных клинических проявлений COVID-19.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические данные основаны на промежуточном анализе результатов клинического исследования EPIC-HR (NCT04960202) фазы Ⅱ/Ⅲ (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового, международного), охватившего 1219 негоспитализированных взрослых пациентов с лабораторно подтверждённым диагнозом коронавирусной инфекции COVID-19 протекающей с легко-умеренной степенью тяжести у которых был риск прогрессирования COVID-19 до тяжёлой степени и/или госпитализации.

Подходящие субъекты имели один или несколько заранее определённых факторов риска прогрессирования COVID-19:

  • ≥60 лет,
  • сахарный диабет 1-го или 2-го типа,
  • ожирение (ИМТ>30),
  • статус курильщика,
  • хроническое заболевание почек,
  • хроническая болезнь лёгких,
  • активное онкологическое заболевание (кроме рака кожи).

В исследование были включены невакцинированные против SARS-CoV-2 субъекты с наличием симптомов и лабораторно подтверждённой инфекцией SARS-CoV-2, с проявлением симптомов заболевания не дольше 5 дней до рандомизации.

Испытуемым назначали плацебо или паксловид — перорально каждые 12 часов в течение 5 дней.

Первичная конечная точка была установлена пропорцией пациентов, госпитализированных и/или скончавшихся от момента рандомизации до 28-го дня исследования.

Согласно плановому промежуточному анализу данных пациентов (1219 человек из 3000, которые должны были быть включены в исследование), получавших лечение в течение первых 3-х дней после проявления симптомов COVID-19, в группе принимавших паксловид было госпитализировано 0,8 % пациентов (n = 3/389; среди субъектов получавших паксловид смертельных случаев не зафиксировано), в группе плацебо было госпитализировано в 7,0 % пациентов (n = 27/385; среди субъектов получавших плацебо зафиксировано 7 смертельных исходов). Назначение паксловида на 89 % относительно плацебо снизило риск госпитализации или смерти (p<0,0001).

Среди получавших лечение в течение первых 5-ти дней после проявления симптомов COVID-19, в группе принимавших паксловид было госпитализировано 1,0 % пациентов (n = 6/607, среди субъектов получавших паксловид летальных случаев не зафиксировано), в группе плацебо госпитализировано 6,7 % (n = 41/612; в группе плацебо зафиксировано 10 летальных исходов). Назначение паксловида на относительных 85 % снизило риск госпитализации или смерти (p<0,0001).

Показания

Лечение лабораторно подтверждённой новой коронавирусной инфекции COVID-19 лёгкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет c массой тела не менее 40 кг, которым не требуется дополнительная кислородная терапия и которые подвержены факторам высокого риска* развития тяжёлой формы COVID-19 и/или госпитализации.

* Факторы риска могут включать, но не ограничиваются:

  • Пожилой возраст.
  • Ожирение.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию.
  • Хронические заболевания лёгких, включая бронхиальную астму.
  • Сахарный диабет 1 и 2 типов.
  • Нарушение функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.
  • Нарушение функции печени.
  • Иммуносупрессивные состояния, основанные на оценке врача. Например, при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, после трансплантации костного мозга и солидных органов, при иммунодефиците, ВИЧ-инфекции (плохо контролируемая ВИЧ-инфекция или СПИД), серповидно- клеточной анемии, талассемии и пациентов, находящихся на длительном лечении иммуносупрессивными препаратами.

Ритонавир замедляет метаболизм нирматрелвира и добавлен для поддержания более высоких концентраций нирматрелвира в плазме крови и продления его активности.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Одновременное применение с мощными индукторами CYP3A, а также с препаратами, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и повышенные концентрации которых связаны с серьёзными и/или опасными для жизни реакциями.
  • Не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин) или печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

150 мг нирматрелвира / 100 мг ритонавира 2 раза в день в течение 5 дней.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции включают: дисгевзию, диарею, артериальную гипертензию, миалгию.

Взаимодействие

Противопоказано одновременное применение с мощными индукторами CYP3A, а также с препаратами, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и повышенные концентрации которых связаны с серьёзными и/или опасными для жизни реакциями.

Особые указания

Подробнее о лечении COVID-19

Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19)*

В список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых включены:

В список препаратов упреждающей противовоспалительной терапии COVID-19 у взрослых включены:

В список возможных к назначению антикоагулянтов для лечения COVID-19 у взрослых включены:

1) антикоагулянты для парентерального введения:

По процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций зарегистрирован ряд препаратов и вакцин, рекомендованных к применению для лечения и профилактики новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Смотрите также код МКБ 10:

* См. Версия 14 (27.12.2021) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Паксловид:

Информация о действующем веществе Паксловид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Паксловид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.