Пицибанил

Пицибанил (OK-432) — лиофилизированный препарат, полученный из штамма бактерииStreptococcus pyogenes группы A с низкой вирулентностью, обработанный пенициллином, иммуномодулятор, проявляет противоопухолевую активность. Активирует иммунную систему, стимулируя активность естественных клеток-киллеров, макрофагов и лимфоцитов, а также усиливая выработку нескольких ключевых иммунных медиаторов, включая интерлейкины и фактор некроза опухоли.

Одобрен в Японии для лечение следующих заболеваний:

• рак желудочно-кишечного тракта;
• рак головы и шеи;
• рак щитовидной железы;
• рак лёгких;
• лимфангиома;
• злокачественный асцит;
• плевральный выпот.

• Гиперчувствительность;
• гиперчувствительность к пенициллину.

• Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
• предрасположенность к аллергическим симптомам, таким как бронхиальная астма, сыпь или крапивница, или пациенты чьи родители или братья и сёстры имеют такую предрасположенность;
• пациенты с заболеваниями сердца. В экспериментах по изучению токсичности на животных при введении больших доз препарата в течение длительного периода времени наблюдались симптомы, схожие с симптомами стрептококковой инфекции (поражение сердца, почек, амилоидоз и т. д.);
• пациенты с нарушением функции почек. В экспериментах по изучению токсичности на животных при введении больших доз в течение длительного периода времени наблюдались симптомы, схожие с симптомами стрептококковой инфекции (поражение сердца, почек, амилоидоз и т. д.);
• беременность;
• детский возраст;
• пожилой возраст.

Применение в период беременности

Данные о применении пицибанила у беременных женщин отсутствуют. Назначается при отсутствии альтернатив, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции пицибанила в грудное молоко.

Фертильность

Данные о возможном влиянии пицибанила на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Для продления срока выживаемости у пациентов с раком желудка (хирургические случаи) и первичным раком лёгких в сочетании с химиотерапией

Используют в сочетании с химиотерапией, и каждая доза (КЕ) суспендируется и растворяется в физиологическом растворе и вводится внутримышечно, подкожно или внутрикожно. Обычно начальная доза составляет 0,2–0,5 КЕ, затем дозу постепенно увеличивают до 2–5 КЕ в течение 2–3 недель, вводят ежедневно или через день, наблюдая за состоянием пациента. Поддерживающая доза составляет от 2 до 5 КЕ 1 или 2 раза в неделю.

Уменьшение злокачественного плеврального выпота и асцита у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта и лёгких

5–10 КЕ суспендируют в физиологическом растворе и вводят в серозную полость 1 или 2 раза в неделю.

Рак головы и шеи (рак верхней челюсти, рак гортани, рак глотки, рак языка) и рак щитовидной железы, при которых другие препараты неэффективны

5–10 КЕ суспендируют в физиологическом растворе и вводят в опухоль или вокруг опухоли 1 раз в день или каждые несколько дней.

Введение препарата 2-мя способами одному и тому же пациенту в один и тот же день не допускается.

Лимфангиома

Препарат следует растворить и суспендировать в физиологическом растворе для приготовления суспензии с концентрацией 0,05–0,1 КЕ/мл. Обычно местно вводят тот же объём суспензионного раствора, что и объём аспирированной жидкости лимфангиомы. Максимальная общая доза составляет 2КЕ и может быть увеличена или уменьшена в зависимости от возраста и симптомов.

Злокачественные опухоли: нежелательные реакции наблюдались в 8 312 (31,9 %) из 26 027 случаев, или в 13 092 случаях. Основными нежелательными реакциями были (по состоянию на конец отчёта о частоте побочных реакций: март 1982 г.):

• лихорадка в 6019 случаях (23,1 %);
• боль в месте инъекции в 2893 случаях (11,1 %);
• покраснение в месте инъекции (включая уплотнение и припухлость) в 1198 случаях (4,6 %);
• общее недомогание в 848 случаях (3,3 %);
• потеря аппетита в 789 случаях (3,0 %).

Лимфангиома: нежелательные реакции наблюдались в 333 из 352 случаев (94,6 %) (1049 случаев). Основными нежелательными реакциями были (на момент завершения повторного обследования: октябрь 2008 г.):

• 303 случая лихорадки (86,1 %);
• 279 случаев отёка в месте инъекции (79,3 %);
• 210 случаев покраснения в месте инъекции (59,7 %);
• 80 случаев повышения C-реактивного белка (22,7 %);
• 64 случая повышения количества лейкоцитов (18,2 %);
• 18 случаев боли в месте инъекции (5,1 %).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Шок, анафилаксия — частота неизвестна.

Интерстициальная пневмония — частота неизвестна: может возникнуть или ухудшиться интерстициальная пневмония. При появлении таких симптомов, как лихорадка, кашель, одышка или отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки, следует прекратить приём препарата и принять соответствующие меры, например, назначить кортикостероиды.

Острое повреждение почек — частота неизвестна. Если наблюдается повышение уровня азота мочевины или креатинина, либо уменьшение объёма мочи, приём препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Другие побочные эффекты:

Могут возникнуть следующие побочные реакции, поэтому следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и, если будут обнаружены какие-либо отклонения, прекратить приём препарата или принять соответствующие меры.

¹ — лимфангиома;

² — злокачественные опухоли.

Поскольку нет возможности надёжно предсказать возникновение реакции гиперчувствительности на введение пицибанила, необходимо предусмотреть следующие меры:

• заранее провести тщательное медицинское собеседование относительно истории болезни, наличие аллергии на антибиотики и т. п.;
• при введении препарата предусмотреть экстренные меры в случае реакции гиперчувствительности;
• обеспечить пациенту покой и внимательно наблюдать за ним с начала и до конца введения препарата. Пациентов следует тщательно наблюдать, особенно сразу после начала лечения.
• если приём препарата возобновляется после периода без приёма препарата, делать это осторожно, начиная с небольшой дозы.

Пицибанил следует назначать беременным женщинам только в случае если терапевтическая польза перевешивает риски.

После приготовления инъекционный раствор следует использовать немедленно.

Внутримышечное или подкожное введение может вызвать боль, покраснение или уплотнение в месте инъекции. При повторном введении рекомендуется избегать повторного введения в одно и то же место.

• Коды МКБ 10

  C16 Злокачественное новообразование желудка

  C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого

  C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

  D18 Гемангиома и лимфангиома любой локализации

  J90 Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках

  J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках

  R18 Асцит

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)