Вимово™
Лекарственная форма
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества: напроксен 500 мг, эзомепразол магния тригидрат 22,3 мг, эквивалентный 20 мг эзомепразола;
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 22,0 мг, повидон К90 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,62 мг, магния стеарат 1,38 мг, гипромеллоза 3 мПас 77,35 мг, макрогол 8000 5,85 мг, триэтилцитрат 8,18 мг, Полисорбат 80 4,55 мг, глицерил моностеарат 40-55 2,69 мг, метилпарагидроксибензоат (Е218) около 0,02 мг, пропилпарагидроксибензоат (Е216) около 0,01 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), суспензия 30 % 54,6 мг, титана диоксид 13,56 мг, полидекстроза (Е1200) 6,30 мг, гипромеллоза 6 мПас 10,85 мг, гипромеллоза 50 мПас 0,68 мг, железа оксид жёлтый (E172) 0,58 мг, воск карнаубский 0,05 мг, чернила чёрные (Опакод чёрный) q.s.*
*Состав чернил чёрных (Опакод чёрный): железа оксид чёрный — 22 %, гипромеллоза 6 мПас — 7 %, пропиленгликоль — 10%, изопропанол** — 12 %, вода очищенная** — 49 %.
** Удаляется в процессе производства.
Описание
Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с надписью "500/20" на одной стороне, выполненной чёрным красителем.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат Вимово™ разработан в виде таблеток с последовательной доставкой веществ: в оболочке содержится эзомепразол магния немедленного высвобождения, а в ядре — напроксен замедленного высвобождения, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочка предотвращает высвобождение напроксена при pH ниже 5, обеспечивая защиту от возможного негативного воздействия напроксена на слизистую оболочку желудка.
Напроксен является нестероидным противовоспалительным препаратом с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, до конца не понят, но может быть связан с подавлением простагландинсинтетазы.
Эзомепразол является S'-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
После 9 дней приёма два раза в сутки трёх комбинаций Вимово™ : напроксен по 500 мг в сочетании с эзомепразолом в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг, pH желудка выше 4 поддерживался в среднем 9,8 часа, 17,1 часа и 18,4 часов соответственно в течение суток у здоровых добровольцев. Изменчивость индивидуальных значений времени поддержания pH желудка выше 4, в виде коэффициента изменчивости (CV), составила 55 %, 18% и 16% соответственно.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.
Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5–14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желёз желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, возможно, также бактериями Clostridium difficile.
Клиническая эффективность и безопасность
Вимово™ в дозе 500 мг/20 мг два раза в сутки существенно уменьшал частоту язв, ассоциированных с приёмом НПВП у пациентов, не инфицированных Н. pylori, относящихся к группе риска (пожилой возраст, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе), по сравнению с напроксеном в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, по 500 мг два раза в сутки в ходе шестимесячной терапии в комбинации с другими ингибиторами протонной помпы или в режиме монотерапии.
Частота развития язвы желудка при применении Вимово™ составила 5,6, а при приёме напроксена — 23,7. Приём Вимово™ также уменьшал частоту развития язв двенадцатиперстной кишки по сравнению с терапией напроксеном (0,7 % и 5,4%, соответственно).
У пациентов, применявших Вимово™, отмечена более низкая частота побочных эффектов НПВП со стороны верхних отделов ЖКТ по сравнению с пациентами, принимавшими напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (53,3 % и 70,4%, соответственно).
У пациентов, принимавших Вимово™ и ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе, отмечалась более низкая частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами, которые принимали ацетилсалициловую кислоту вместе с напроксеном в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (4 % и 32,4%, соответственно).
Вимово™ был эффективен и у пациентов в возрасте 60 лет и старше — частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки составила 3,3 %, а у пациентов, получавших напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой — 30,1 %.
У пациентов, принимавших Вимово™ в течение 6 месяцев, была отмечена более низкая частота симптомов диспепсии по сравнению с приёмом напроксена в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.
Пациенты, получавшие Вимово™, реже прекращали терапию из-за развития побочных эффектов (7,9 %) по сравнению с пациентами, получавшими напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (12,5 %). Частота прекращения терапии из-за побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта также была ниже при терапии Вимово™ (4,0 % и 12,0%, соответственно). Средняя продолжительность терапии Вимово™ составила 152 дня по сравнению с 124 днями монотерапии налроксеном.
При остеоартрите коленного сустава отмечена сходная эффективность Вимово™ в дозе по 500 мг/ 20 мг два раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг в сутки при приёме в течение 12 недель терапии. Частота отмены терапии из-за развития побочных эффектов также была схожей.
Фармакокинетика
Абсорбция
Напроксен
В равновесном состоянии после двукратного приёма Вимово™ максимальные концентрации напроксена в плазме крови достигаются в среднем в течение 3 часов после утренней и вечерней дозы. Время до достижения максимальных концентраций напроксена в плазме немного дольше в первый день терапии, при этом медианы времени после утренней и вечерней доз составляют 4 часа и 5 часов, соответственно.
По данным площади под кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальной концентрации напроксена в плазме (Сmах) была доказана биоэквивалентность Вимово™ и напроксена, покрытого кишечно-растворимой оболочкой.
Напроксен быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (биодоступность 95 %).
Равновесная концентрация напроксена достигается через 4–5 дней приёма.
Эзомепразол
После двукратного приёма Вимово™ эзомепразол быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови, в среднем, через 0,5-0,75 часа после утренней и вечерней дозы в первый день и после достижения равновесного состояния. Максимальные концентрации эзомепразола в плазме выше при равновесном состоянии по сравнению с концентрацией в первый день приёма Вимово™. Это частично объясняется усилением абсорбции за счёт фармакодинамического эффекта эзомепразола, повышающего pH желудка, что приводит к уменьшению кислотного распада эзомепразола в желудке. Снижение пресистемного метаболизма и системного клиренса эзомепразола на фоне повторного приёма препарата также способствует увеличению плазменных концентраций эзомепразола в равновесном состоянии.
Приём с пищей
Приём Вимово™ с пищей не влияет на степень абсорбции напроксена, но существенно замедляет его всасывание (на 8 часов) и снижает на 12 % максимальную концентрацию в плазме.
Приём Вимово™ с пищей не замедляет всасывание эзомепразола, но существенно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению на 52 % и 75% AUC и максимальной плазменной концентрации, соответственно.
Приём Вимово™ за 30 минут до еды не влиял или влиял в минимальной степени на величину и время абсорбции напроксена, и существенно не влиял на скорость и степень абсорбции эзомепразола по сравнению с приёмом Вимово™ во время еды.
Распределение
Напроксен
Объём распределения напроксена составляет 0,16 л/кг. Напроксен в терапевтических концентрациях более чем на 99 % связывается с альбумином сыворотки. При приёме напроксена в дозах более 500 мг в сутки плазменные концентрации увеличиваются менее чем пропорционально дозе из-за повышения клиренса в результате насыщаемости связи с белками плазмы при более высоких дозах (средняя минимальная равновесная концентрация (Css) 36,5, 49,2 и 56,4 мг/л после приёма напроксена в суточных дозах 500, 1000 и 1500 мг, соответственно). Анион напроксена обнаруживался в молоке лактирующих женщин в концентрации, составлявшей примерно 1 % от максимальной концентрации напроксена в плазме.
Эзомепразол
Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Напроксен
Напроксен широко метаболизируется в печени под действием системы цитохрома P450 (CYP), в основном, фермента CYP2C9, до 6-О-десметилнапроксена. Исходный препарат или метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты. Напроксен и 6-О-десметилнапроксен дополнительно метабо лизируются до соответствующих ацилглюкуронид конъюгированных метаболитов. В соответствии с периодом полувыведения напроксена AUC увеличивается при повторном приёме Вимово™ два раза в сутки.
Эзомепразол
Эзомепразол полностью метаболизируется под действием системы цитохрома P450 (CYP). Значительная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного фермента CYP2C19, который отвечает за формирование гидрокси- и десметил- метаболитов эзомепразола. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за формирование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты желудка.
AUC эзомепразола увеличивается при повторном приёме Вимово™ два раза в сутки. Это увеличение зависит от дозировки и объясняет нелинейную связь дозы с AUC после повторного приёма препарата. Эта время- и дозовая зависимость частично обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном приёме Вимово™, вероятно, также способствует этой время- и дозовой зависимости.
Экскреция
Напроксен
После двукратного приёма Вимово™ средний период полувыведения напроксена составляет примерно 9 часов и 15 часов после утренней и вечерней дозы, соответственно, и не меняется при повторном применении препарата.
Клиренс напроксена равен 0,13 мл/мин/кг. Примерно 95 % напроксена из любой дозы выводится с мочой, в основном, в виде напроксена (<1 %), 6-О-десметилнапроксена (<1 %) или их конъюгатов (от 66 % до 92%). Небольшие количества, 3 % или менее от принятой дозы, выводятся с калом. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты.
Эзомепразол
После двукратного приёма Вимово™ средний период полувыведения эзомепразола составляет примерно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день и немного удлиняется после достижения равновесного состояния (1,2-1,5 часов).
Общий плазменный клиренс эзомепразола составляет 17 л/час после однократного приёма и 9 л/час после повторного приёма. Почти 80 % дозы эзомепразола после приёма внутрь выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1 % исходного (неизменённого) препарата выводится с мочой.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с почечной недостаточностью.
Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с почечной недостаточностью.
Так как напроксен, его метаболиты и конъюгаты, главным образом, выводятся с мочой, в случае почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов напроксена. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью снижается элиминация напроксена. Не рекомендуется применять Вимово™ у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Эзомепразол: Не проводились исследования эзомепразола у пациентов с пониженной функцией почек. Так как экскреция метаболитов эзомепразола, а не исходного препарата, осуществляется почками, то не ожидается, что у пациентов с нарушенной функцией почек изменится метаболизм эзомепразола.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с печёночной недостаточностью.
Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с печёночной недостаточностью. Алкогольный цирроз и, вероятно, другие формы цирроза уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, но увеличивают концентрацию несвязанного напроксена в плазме. Применимость этих данных для напроксена в препарате Вимово™ неизвестна, но в таких ситуациях разумно назначать наименьшую эффективную дозу препарата.
Эзомепразол: Слабая или умеренная печёночная недостаточность может повлиять на метаболизм эзомепразола. Уровень метаболизма снижен у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, что приводит к удвоению AUC эзомепразола. Поэтому не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Не следует назначать Вимово™ пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Отсутствуют специфические данные по фармакокинетике Вимово™ у пациентов старше 65 лет.
Напроксен: Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная доля напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых больных, однако несвязанная фракция составляет менее 1 % от общей концентрации напроксена. Минимальные концентрации несвязанного напроксена у пожилых пациентов варьировались от 0,12 % до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с 0,05%-0,075% у молодых пациентов. Клиническая значимость этих данных неизвестна, хотя возможно, что увеличение концентрации свободного напроксена может сопровождаться повышением частоты развития нежелательных явлений при приёме конкретной дозы у некоторых пожилых больных.
Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола существенно не меняется у пожилых пациентов (в возрасте от 71 до 80 лет).
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приёме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения Вимово™.
Пол
Эзомепразол: После однократного приёма эзомепразола по 40 мг средняя площадь под кривой соотношения концентрации препарата в плазме ко времени почти на 30 % выше у женщин, чем у мужчин. После повторного приёма эзомепразола один раз в сутки не выявлено различий в зависимости от пола больных. Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.
Показания
Облегчение симптомов при лечении остеоартрита (остеоартроза), ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов с риском развития язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов
Противопоказания
Повышенная чувствительность к налроксену, эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
Детский возраст до 18-ти лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
Пациенты с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы и аллергических реакций при приёме ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (полное или неполное сочетание непереносимости ацетилсалициловой кислоты, риносинусита, крапивницы/ангионевротического отёка, полипоза слизистой оболочки полости носа и бронхиальной астмы).
Третий триместр беременности.
Период грудного вскармливания.
Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или активные заболевания печени.
Тяжёлая неконтролируемая сердечная недостаточность.
Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.). Подтверждённая гиперкалиемия.
Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг или другие кровотечения.
Воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (язвенный колит, болезнь Крона).
Состояния после аортокоронарного шунтирования.
Вимово™ не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия »).
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность (Ⅱ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA), пожилой возраст; побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме ацетилсалициловой кислоты или НПВП в анамнезе; артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения; одновременный приём пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антитромботических препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов АПФ, диуретиков; пациенты с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (болезнь Крона, язвенный колит); гиповолемия; лёгкая и умеренная почечная недостаточность; лёгкая и умеренная печёночная недостаточность.
Беременность и лактация
Фертильность
Применение НПВП, таких как напроксен, может отрицательно влиять на фертильность. Исследования на животных показали, что приём НПВП, таких как напроксен, может подавлять овуляцию. В нескольких случаях бесплодия у женщин, принимавших НПВП, такие как напроксен, отмечено восстановление фертильности после их отмены. Перед назначением препарата Вимово™ женщинам, пытающимся забеременеть, следует оценить соотношение пользы и риска (см. подраздел Беременность).
Беременность
Напроксен:
Исследования напроксена, проведённые на животных, не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша у женщин при применении НПВП на ранних сроках беременности. Врождённые аномалии отмечены при применении НПВП у человека; однако они развивались редко и не были специфичными. Как и при применении других препаратов этого типа, напроксен тормозит роды у животных и влияет на сердечно-сосудистую систему плода человека (преждевременное закрытие артериального протока).
Противопоказано применение напроксена в последнем триместре беременности. НПВП не следует назначать женщинам, пытающимся забеременеть, или в течение первых двух триместров беременности, кроме случаев, когда возможная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Препараты, содержащие в своём составе напроксен, не рекомендуется применять при родовых схватках и родах в связи с подавлением напроксеном синтеза простагландинов; напроксен может неблагоприятно влиять на кровообращение плода и угнетать схватки, увеличивая кровотечение у матери и ребёнка.
Эзомепразол:
Клинических данных о влиянии эзомепразола на беременность недостаточно. В исследованиях на животных эзомепразол не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода. В исследованиях на животных рацемическая смесь не оказывала прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать эзомепразол беременным женщинам.
Период грудного вскармливания
Напроксен экскретируется в грудное молоко женщин. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, так как не проводились исследования на женщинах в период лактации.
Приём Вимово™ во время грудного вскармливания противопоказан.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке (500 мг/20 мг) два раза в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая, не ломая пополам и не измельчая. Рекомендуется принимать Вимово™, как минимум, за 30 минут до еды.
Почечная недостаточность
Следует с осторожностью назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью, при этом тщательно контролировать функцию почек. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.
Не рекомендуется назначать Вимово™ пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) в связи с наблюдавшейся кумуляцией метаболитов напроксена у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и у больных на гемодиализе.
Печёночная недостаточность
Следует с осторожностью и под тщательным контролем функции печени назначать Вимово™ пациентам со слабой или умеренной печёночной недостаточностью. Может потребоваться снижение суточной дозы напроксена. Если не приемлема суточная доза напроксена 1000 мг, то следует использовать альтернативные режимы терапии.
Вимово™ противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, так как этим пациентам не рекомендуется принимать более 20 мг эзомепразола в сутки.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов повышен риск развития серьёзных осложнений от нежелательных реакций.
Побочные эффекты
В состав препарата Вимово™ входят напроксен и эзомепразол, и поэтому могут развиться те же нежелательные эффекты, которые наблюдались при применении этих активных веществ в отдельности.
Нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, такие как диспепсия, боль в желудке, тошнота и рвота, наиболее часто развиваются при применении напроксена. При разработке Вимово™ в его состав включён эзомепразол для снижения частоты развития желудочно-кишечных побочных эффектов напроксена.
Показано, что при приёме Вимово™ значительно понизилась частота развития язв желудка и нежелательных явлений в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с НПВП, по сравнению с монотерапией напроксеном.
В ходе плацебо-контролируемых исследований наиболее частые нежелательные явления при приёме Вимово™ (n = 490) по сравнению с плацебо (n = 246) включали диарею, боль в верхней части живота, запор, головокружение и периферический отёк, которые являются нежелательными лекарственными реакциями при применении активных веществ в отдельности. Не получено новых данных по безопасности при применении Вимово™ у общей популяции больных (n = 1157) по сравнению с хорошо известными профилями безопасности активных веществ напроксен и эзомепразол.
Не установлено различий в типах нежелательных явлений при применении препарата в течение 12 месяцев по сравнению с краткосрочной терапией. Пациенты, принимавшие Вимово™, значительно реже досрочно прекращали терапию из-за развития нежелательных явлений по сравнению с больными, принимавшими один напроксен, покрытый кишечнорастворимой оболочкой (7,9 % по сравнению с 12,5%, соответственно). Доля пациентов, прекративших лечение из-за развития любого нежелательного явления в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (включая язвы двенадцатиперстной кишки) при применении Вимово™ составила 4,0 % по сравнению с 12,0% больных, получавших один напроксен, покрытый кишечнорастворимой оболочкой.
Нежелательные явления классифицированы по частоте развития и органам и системам. Частоты развития нежелательных эффектов определялись как: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по полученным данным)