4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]бензамида гидрохлорид

Основным механизмом действия 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]бензамида гидрохлорида (ниферидил) является подавление выходящего калиевого тока задержанного выпрямления, что приводит к удлинению фазы реполяризации потенциала действия и к удлинению рефрактерных периодов волокон сердца. Именно удлинение рефрактерных периодов миокарда является механизмом антиаритмического действия препаратов III класса. Ниферидил не оказывает существенного влияния на автоматизм синусового узла, не замедляет скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца, в том числе в AV узле. Ниферидил не влияет на интервалы PQ и QRS в комплексах синусового происхождения. Однако действие ниферидила может сопровождаться частотно-зависимым нарушением внутрижелудочкового проведения в виде аберрантных желудочковых комплексов в ответ на преждевременные предсердные импульсы. Основным электрокардиографическим проявлением действия ниферидила является удлинение интервалов QT и QTc. В ряде случаев может наблюдаться появление волны U.

Антиаритмический эффект (купирование аритмии) может развиваться непосредственно после введения первой дозы, но может быть отсроченным и по отношению ко времени введения повторных доз. Длительность интервала QT (QTc) — основного показателя выраженности фармакологического эффекта ниферидила и контроля его безопасности, начинает увеличиваться уже во время введения раствора, и после его прекращения достигает максимума к 15 минуте от начала введения. После этого она мало меняется на протяжении от 1 до 6–7 часов в зависимости от суммарной дозы. В дальнейшем длительность интервала QT (QTc) плавно снижается, достигая нормальных значений в сроки от 3 до 24 часов в зависимости от дозы и индивидуальной реакции пациента.

В терапевтических дозах ниферидил не влияет на артериальное давление, не оказывает неблагоприятное воздействие на основные системы и функции организма. Он не вызывает аллергические реакции, не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.

Ниферидил при внутривенном введении быстро исчезает из кровяного русла с периодом полураспределения 5,13 минуты. Период полувыведения (T_½) из крови составляет 23,3 минуты. Ниферидил очень быстро проникает в такие органы, как печень, почки, сердце. Кумуляция в этих органах не наблюдалась. T_½ из органов составил около 1 часа. Ниферидил в тканях мозга не обнаружен. При внутривенном введении ниферидил выводится с мочой как в неизменённом виде, так и в виде метаболитов. В фекалиях ниферидил отсутствует.

Данные по изучению метаболизма ниферидила показывают, что его биотрансформация идёт по пути дезэтилирования, восстановления NO₂-группы до NH₂ с последующим ацетилированием.

Купирование фибрилляции и трепетания предсердий, в том числе для медикаментозной кардиоверсии персистирующей (длительностью более 7 суток) формы этих аритмий.

Врождённое или приобретённое удлинение интервала QT на поверхностной ЭКГ более 440 мс; брадисистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий с частотой сердечных сокращений <50 уд/мин или паузы >3 с, зарегистрированные на ЭКГ или выявленные по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру; синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), зарегистрированные ранее на фоне синусового ритма, за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором); AV блокада II–III степени, двух- и трёхпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора); гипокалиемия, гипомагниемия; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); острый коронарный синдром (эффективность и безопасность не изучены); декомпенсированная или тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) (эффективность и безопасность не изучены); бронхиальная астма, тяжёлая дыхательная недостаточность (эффективность и безопасность не изучены).

Нарушение функции печени, почек; у пациентов пожилого возраста.

В связи с отсутствием необходимых клинических данных применение ниферидила не рекомендуется при беременности. Сведения о выделении ниферидила в грудное молоко отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутривенно.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение частоты сердечных сокращений на фоне синусового ритма <50 уд/мин, увеличение длительности интервала QT >500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца.

Со стороны лабораторных показателей

Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Во время введения возможно появление чувства жара.

Пациента следует предупредить о необходимости сообщить врачу о каких-либо необычных ощущениях во время введения ниферидила.

Симптомы

Возможна тяжёлая брадикардия (частота сердечных сокращений <50 уд/мин), увеличение длительности интервала QT >500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» составляет 1,5 %.

Лечение

При возникновении устойчивого пароксизма желудочковой тахикардии типа «пируэт» рекомендовано внутривенное введение солей магния или учащающая кардиостимуляция, при необходимости — проведение электрической кардиоверсии. При развитии тяжёлой брадикардии на фоне восстановления синусового ритма возможно введение атропина.

Специфического антидота не существует.

Противопоказано сочетание ниферидила с лекарственными средствами, потенциально способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, амиодарон, дронедарон, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики — фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, трициклические антидепрессанты (цизаприд), макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин), азолы, противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин), пентамидин при парентеральном введении, дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (например моксифлоксацин).

Из-за риска развития брадикардии и нарушений проводимости не рекомендуется введение ниферидила на фоне приёма β-адреноблокаторов, БКК, урежающих частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), дигоксина.

Введение ниферидила должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим пребыванием в ней для непрерывного мониторирования ЭКГ с целью своевременного выявления возможных желудочковых аритмий и динамического измерения интервала QT, QTc вплоть до нормализации этих показателей или до 24 часов. Перед каждым введением и после введения каждой из последовательных доз необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12 отведениях для контроля частоты сердечных сокращений, длительности интервалов QRS, QT, QTc.

Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и (или) печени риск развития побочных эффектов и вероятность передозировки препарата более высок.

Сведения о влиянии препарата на способность управлять автотранспортными средствами и на выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют.

• АТХ

  C01BD

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Код МКБ 10

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)