Абакавир

Абакавир — противовирусное средство. Аналог гуанозина, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

ВИЧ относится к РНК-содержащим вирусам, поэтому для осуществления жизненного цикла ему необходима транскрипция вирусной РНК в комплиментарную ДНК с помощью собственной обратной транскриптазы. Абакавир, подобно естественным нуклеозидам, фосфорилируется киназами клеток человека в 3 этапа. На конечном этапе превращается в карбовир трифосфат — аналог деоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ), способный конкурентно встраиваться в вирусную ДНК и блокировать элонгацию цепочки ДНК обратной транскриптазой, что приводит к остановке развития вируса. ДНК-полимераза человека лучше, чем обратная транскриптаза вируса, дискриминирует естественные нуклеотиды от их аналогов, поэтому карбовир трифосфат в значительно меньшей степени встраивается в ДНК человека и мало влияет на клетки. Однако карбовир трифосфат способен ингибировать синтез митохондриальной ДНК клеток хозяина, определяя его митохондриальную токсичность. Развитие устойчивости ВИЧ к абакавиру объясняется мутациями, приводящими к способности обратной транскриптазы вируса дискриминировать активный метаболит абакавира от естественных нуклеотидов. Резистентность ВИЧ к абакавиру развивается медленно.

При приёме внутрь быстро всасывается, биодоступность высокая — 83 % (63–100 %). Объём распределения (V_d) — 0,83 (0,69–1,03) л/кг, концентрация в спинномозговой жидкости — 28–33 % от таковой в плазме. Связь с белками плазмы — 50 %. Биотрансформация происходит в печени при участии алкогольдегидрогеназы, глюкуронилтрансферазы. Полувыведение — 1 (0,8–1,3) час, внутриклеточное полувыведение (карбовир трифосфат) — 3 часа. Элиминация почками в неизменённом виде — 81 %, в виде метаболитов — 1,6 % и с фекалиями — 16 %. Не кумулирует.

ВИЧ-инфекция (комбинированная терапия).

Гиперчувствительность, дети младше 3 месяцев, дети с массой тела меньше 14 кг, грудное вскармливание.

Заболевания печени, беременность.

Применение при беременности

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Абакавир выделяется с грудным молоком у человека.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Внутрь.

По 300 мг 2 раза в сутки независимо от приёма пищи в строго определённые часы.Максимальная доза — 600 мг в сутки.

Детям от 3 месяцев до 12 лет — по 8 мг/кг 2 раза в сутки; 12–18 лет — по 300 мг 2 раза в сутки.

Реакция гиперчувствительности

Обычно в первые 6 недель лечения. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нервная система

Утомляемость, головная боль, нарушения сна.

Кроветворная система

Лимфопения.

Пищеварительная система

Диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе.

Печень и поджелудочная железа

Гепатомегалия, стеатоз. Молочнокислый ацидоз, вплоть до летального исхода (особенно у беременных). Панкреатит.

Костно-мышечная система

Боль в мышцах, судороги, слабость. Ожирение (отложение жировой ткани на лице, теле, груди — синдром Кушинга).

Прочие

Одышка, лихорадка, недомогание, отёки.

Симптомы

Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Вероятность клинически значимых взаимодействий абакавира с другими лекарственными препаратами достаточно низка.

Ампренавир и абакавир при совместном применении взаимно усиливают эффект и риск проявления токсичности, необходима осторожность при назначении.

Этанол замедляет метаболизм, увеличивает максимальную концентрацию и период полувыведения абакавира.

Совместное применение с метадоном может снижать максимальную концентрацию абакавира. Время достижения максимальной концентрации увеличивается на 1 час.

Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22 %, поэтому может потребоваться увеличение дозы метадона.

Рифампицин, типранавир, фенитоин, фенобарбитал при сочетанном применении снижают плазменную концентрацию абакавира.

Возможна конкуренция за алкогольдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при её участии (ретиноиды).

Устойчивость некоторых штаммов ВИЧ-1 к абакавиру, возможно, связана с изменениями генотипа в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V, Y115F, M184V и L74V). In vitro также была зарегистрирована перекрёстная устойчивость ВИЧ-1 к абакавиру и другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Развитие перекрёстной устойчивости ВИЧ к ингибиторам ВИЧ-протеазы и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятно.

При приёме абакавира необходим мониторинг количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, симптомов гиперчувствительности.

Не следует применять абакавир в монотерапии, целесообразно назначать в составе высокоактивной комбинированной терапии.

Для антиретровирусной профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду рекомендуется использовать зидовудин и невирапин (более эффективны).

Монотерапия не допускается. Назначать препарат может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клинико-лабораторное обследование больного, в том числе определяется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4+ Т-лимфоцитов. В процессе лечения показана регулярная (каждые 3–6 месяцев) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение ДНК и RT-PCR) и уровня CD4+ клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учёта числа CD4+ клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму.

Появление любых признаков реакции гиперчувствительности (обычно встречаются в первые 6 недель лечения) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращения приёма (и в дальнейшем использование препарата недопустимо).

Пациент должен быть предупреждён, что лечение не снижает риск передачи ВИЧ другим людям.

• АТХ

  J05AF06

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

• Коды МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)