Абакавир + Ламивудин

Комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

При приёме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и максимальной концентрацией (C_max) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приёмом препарата Абакавир + Ламивудин натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приёма. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приёме составляет 83 % и 80–85 % соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (T_max) составляет около 1,5 часов и 1,0 часа для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приёма 600 мг абакавира средняя C_max составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC_∞ — 11,95 мкг × ч/мл. После многократного перорального приёма ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная C_max составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC₂₄ — 8,87 мкг × ч/мл.

Распределение в организме

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность варианта взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUC для плазмы. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приёме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает IC₅₀ абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 часа после перорального приёма препарата составляет примерно 12 %. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющего около 66 % от общей введённой дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение из организма

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приёма абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизменённом виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и подростков старше 12 лет.

• Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину,
• печёночная недостаточность,
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин),
• одновременный приём с зальцитабином,
• масса тела менее 25 кг,
• детский возраст (до 12 лет),
• период лактации (кормление грудью).

Пациентам, у которых имеются факторы риска поражения печени (из-за развития лактатацидоза): гепатомегалия, гепатит или другие известные факторы риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определённые лекарственные препараты и алкоголь).

Беременным женщинам (с учётом предполагаемой пользы для матери и возможного риска для плода).

При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.

Пожилой возраст (лица старше 65 лет). Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов.

Не рекомендуется применять препарат для лечения детей в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии лечащим врачам необходимо обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавира.

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим не рекомендуется применять препарат при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Применение при беременности

Безопасность использования препарата у беременных женщин не установлена. Были получены данные в репродуктивных исследованиях ламивудина и абакавира на животных.

Препарат следует применять в соответствии с текущими рекомендациями по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

При необходимости применения при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Ламивудин выделяется с молоком в концентрации, близкой к концентрации в сыворотке крови. Ожидается, что абакавир также будет выделяться с молоком, хотя это не подтверждено.

ВИЧ проникает в грудное молоко.

ВИЧ-инфицированные женщины должны отказаться от кормления грудью, чтобы избежать передачу ВИЧ ребёнку.

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5–6 по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения — в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени необходимо снизить дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжёлой степени не проводилось. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет вариабельной и, в большинстве случаев, повышенной. В связи с этим применение препарата Абакавир + Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени тяжести, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функций печени не происходит.

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2 % абакавира выводится в неизменённом виде почками.

Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация AUC ламивудина в плазме возрастает за счёт снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

При назначении пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возможное возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ инфекции.

В связи с невозможностью коррекции дозы при использовании комбинированных таблеток с фиксированными дозировками ингредиентов препарат не следует назначать взрослым и подросткам, чья масса тела составляет менее 25 кг.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Комбинированные препараты с фиксированными дозами ингредиентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а также при печёночной недостаточности. В случае прекращения приёма препарата или при необходимости коррекции дозы следует назначать в качестве монопрепаратов абакавир или ламивудин. В подобных ситуациях врачу необходимо ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.

Взрослым и детям 12 лет и старше препарат назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно.

Поскольку препарат является комбинированным, то возможно проявление побочных эффектов, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже побочных эффектов остаётся неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным использованием других лекарственных препаратов (применяющихся для лечения ВИЧ), или они являются проявлением основного заболевания.

Гиперчувствительность к абакавиру

В клинических исследованиях, проведённых до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, приблизительно у 5 % пациентов, принимавших абакавир, развивалась реакция гиперчувствительности, которая в редких случаях приводила к летальному исходу. Эта реакция чаще развивается в первые 6 недель с начала приёма препарата (в среднем через 11 дней) и характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении. При этом симптомы реакции гиперчувствительности могут возникать в любое время во время лечения абакавиром.

Почти у всех пациентов, у которых возникают реакции гиперчувствительности, наблюдается повышение температуры тела и/или появление сыпи (обычно макулопапулезной или уртикарной), однако отмечены случаи возникновения реакции гиперчувствительности, не сопровождавшейся появлением сыпи и повышением температуры тела.

Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечислены ниже:

Со стороны кожи

Сыпь (обычно макулопапулёзная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвления в полости рта.

Со стороны дыхательной системы

Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, парестезии.

Со стороны системы крови

Лимфопения.

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение показателей функциональных проб печени, печёночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия, редко — миолиз, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

Прочие

Повышение температуры, чувство усталости, недомогание, отёк, лимфаденопатия, понижение артериального давления, конъюнктивит, анафилаксия.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путём диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ (хотя исследований с целью изучения возможностей гемодиализа при передозировке препарата не проводилось). В настоящее время не известно, способствуют ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Спектр взаимодействий препарата обусловлен характером взаимодействий абакавира и ламивудина, среди которых на сегодняшний день не выявлено клинически значимых. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома P450 (например: CYP3A4, CYP2С9 или CYP2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома P450, мала.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низка, так как он мало метаболизируется, плохо связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится главным образом посредством активной органической катионной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путём выведения препаратов.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные наличием абакавира

Этанол

Метаболизм абакавира нарушается при одновременном приёме с этанолом, что приводит к увеличению АUС абакавира приблизительно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти данные не расцениваются как клинически значимые. Абакавир не оказывает влияния на метаболизм этанола.

Метадон

В исследовании фармакокинетики препаратов при одновременном приёме абакавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) и метадона отмечалось уменьшение C_max абакавира на 35 % и уменьшение времени достижения C_max на 1 час, однако AUC осталась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не были признаны клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний общий клиренс метадона на 22 %. Это изменение не было признано клинически значимым у большинства пациентов, однако иногда может возникать необходимость в коррекции дозы метадона.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные наличием ламивудина

Триметоприм

Приём триметоприма/сульфаметаксозола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметаксозола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено.

Зальцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при одновременном приёме этих препаратов. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат в сочетании с зальцитабином.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.

Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (клиренс креатинина менее 50 мл/мин, печёночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.

У 5 % пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 недель), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять приём препарата, а также других лекарственных средств, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжёлый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением артериального давления (вплоть до летального исхода).

Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50 % пациентов европеоидной расы, у 8 % пациентов негроидной расы и у 22 % пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.

При приёме препарата возможно развитие лактоацидоза, тяжёлой гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом. Приём препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.

У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.

При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B следует контролировать показатели печёночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.

При приёме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ.

Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрёстной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными лекарственными средствами других классов маловероятно.

Гиперчувствительность к абакавиру

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.

Факторы риска

В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты абакавира не назначались, что позволило существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемых реакций гиперчувствительности с 7,8 % (66 пациентов из 847) до 3,4 % (27 пациентов из 803), а также частоту развития реакций гиперчувствительности, подтверждённых кожно-аппликационной пробой с 2,7 % (23 пациентов из 842) до 0,0 % (0 пациентов из 802). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что реакции гиперчувствительности к абакавиру развиваются у пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 с частотой 48–61 % по сравнению с пациентами, у которых этот аллель отсутствует (частота возникновения реакций гиперчувствительности 0–4 %).

Клиницистам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир.

Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавирсодержащего препарата у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносившим терапию абакавирсодержащим препаратом.

Использование препаратов абакавира не рекомендуется у таких пациентов и должно рассматриваться только в исключительных случаях при тщательном медицинском наблюдении, когда потенциальная польза превышает риск использования препарата.

Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменять и не возобновлять его приём во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьёзных нежелательных эффектов или даже летального исхода.

Клиническая картина

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов полиорганного поражения. При этом у большинства пациентов отмечается появление лихорадки и/или сыпи.

К другим возможным симптомам гиперчувствительности относятся: слабость, недомогание, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (такие, как тошнота, рвота, диарея, боли в животе), симптомы поражения органов дыхания (такие, как одышка, боль в горле, кашель), а также рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (главным образом, ограниченные инфильтраты). Симптомы реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром могут наблюдаться в любое время, однако, как правило, появляются в течение первых шести недель приёма препарата. При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приёма абакавира.

Некоторые пациенты с гиперчувствительностью первоначально полагали, что страдают от респираторных (пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакции на другие лекарственные препараты. В связи с этим реакция гиперчувствительности диагностировалась не сразу, и пациенты продолжали (или возобновляли) приём препарата. Это влекло за собой развитие более тяжёлой реакции гиперчувствительности (вплоть до летального исхода). Принимая это во внимание, необходимо учитывать возможность развития такой реакции и исключить её у пациентов, имеющих симптомы этих заболеваний. Если исключить наличие реакции гиперчувствительности невозможно, возобновлять приём препарата или любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, не следует.

Симптомы, обусловленные реакцией гиперчувствительности, усиливались при продолжении лечения и обычно исчезали после прекращения приёма абакавира.

Возобновление приёма абакавира после реакции гиперчувствительности в течение нескольких часов приводит к быстрому возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может носить более тяжёлый, по сравнению с первой реакцией, характер и сопровождаться угрожающим жизни снижением артериального давления (вплоть до летального исхода). Пациенты, у которых возникла такая реакция гиперчувствительности, должны прекратить и никогда не возобновлять приём препарата, а также любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Имеются единичные сообщения о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приёма абакавира, отменённого при появлении отдельных ключевых симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, слабость/недомогание, желудочно-кишечные расстройства или симптомы поражения органов дыхания). В очень редких случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приёма препарата пациентами, у которых ранее симптомов гиперчувствительности отмечено не было.

Лечение

Вне зависимости от HLA-B*5701-статуса, пациент, при появлении признаков и симптомов гиперчувствительности, должен немедленно обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. При постановке диагноза гиперчувствительности следует немедленно прекратить приём препарата. Никогда не следует возобновлять лечение препаратом и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими, как Зиаген, Тризивир), после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приёма препарата выраженных симптомов (включая угрожающую жизни гипотензию), которые могут привести к летальному исходу.

Для профилактики отсроченного выявления и снижения риска развития гиперчувствительности, угрожающей жизни, следует полностью прекратить приём препарата при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других заболеваний (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на приём других лекарственных препаратов). Не следует возобновлять лечение препаратом и другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (такими, как Зиаген, Тризивир), даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приёме других лекарственных препаратов.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом

В случае прекращения лечения препаратом, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, перед возобновлением приёма препарата следует тщательно изучить причину отказа от применения препарата и убедиться в отсутствии у пациента симптомов реакции гиперчувствительности. Не следует возобновлять приём препарата и других лекарственных препаратов, содержащих абакавир, при невозможности исключения реакции гиперчувствительности.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжёлом её течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом или другим абакавир содержащим препаратом у этих пациентов не рекомендуется.

Реакция гиперчувствительности отмечалась, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения данным препаратом пациентами, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приёме содержащего абакавир препарата был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приёма препарата возможно, однако требует наличия у пациента или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.

Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендовано проводить перед повторным назначением абакавирсодержащего препарата у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавир содержащим препаратом.

Повторное назначение абакавирсодержащего препарата пациентам-носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом перевешивает все возможные риски.

Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени

При использовании антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе абакавира и ламивудина), принимаемых как по отдельности, так и в комбинации, было отмечено развитие лактоацидоза, гепатомегалии и тяжёлой жировой дистрофии печени, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные явления отмечались главным образом у женщин.

Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются:

• общая слабость,
• анорексия,
• внезапное беспричинное снижение массы тела,
• симптомы поражения органов дыхания (одышка, учащённое дыхание) и желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата всем пациентам, в особенности тем, у которых имеются факторы риска поражения печени. Приём препарата следует прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения уровня аминотрансфераз).

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, увеличение количества жира на задней поверхности шеи и спины ("горб буйвола"), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желёз, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Липодистрофия может развиваться при приёме любых препаратов из класса ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приёме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенцирующую роль играют наличие ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом B

Клинические исследования и постмаркетинговые данные об использовании ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приёма ламивудина. Прекращение приёма ламивудина может иметь более тяжёлые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B при отмене препарата следует контролировать показатели функциональных печёночных проб и регулярно определять уровень репликации вируса гепатита B.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии, проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжёлым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. Carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Передача инфекции

Современная антиретровирусная терапия, в том числе препаратом, не препятствует передаче ВИЧ при половых контактах или контакте с инфицированной кровью. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приёма абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщённого анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряжённого с приёмом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации факторов риска (таких как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

• АТХ

  J05AR02

• Фармакологическая группа

  Препараты для лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими средствами

• Коды МКБ 10

  B20–B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)