Абциксимаб

Абциксимаб — антиагрегантное средство, оказывает также фибринолитическое действие. Связывается с гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIa) тромбоцитов, подавляет их агрегацию и последующее образование тромба. Препятствует связыванию фибриногена, фактора Виллебранда с рецепторным участком на активированных тромбоцитах. Вызывая конформационные изменения рецепторов, уменьшает доступ к ним крупных молекул. Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 48 часов; внутривенное болюсное введение 0,15–0,3 мг/кг дозозависимо угнетает функцию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Через 2 часа после введения в дозе 0,25–0,3 мг/кг блокирует более 80 % рецепторов GP IIb/IIIa, при этом время кровотечения увеличивается до 30 минут. Внутривенные болюсное введение 0,25–0,3 мг/кг с последующим непрерывным внутривенным вливанием со скоростью 10 мкг/мин в течение 12–96 часов вызывает стойкую выраженную блокаду GP IIb/IIIa рецепторов и ингибирование функции тромбоцитов на протяжении всей инфузии. После окончания внутривенной инфузии частичная блокада GP IIb/IIIa сохраняется в течение 10 суток.

Исходное полувыведение — 10 минут, полувыведение второй фазы — 30 минут. Предположительно, катаболизируется, как и все другие белки.

При внутривенном введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после её прекращения падает в течение 6 часов быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. Внутривенное болюсное введение приводит к угнетению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Через 2 часа после введения высоких доз блокируется более 80 % рецепторов GPIIb/IIIa. Среднее время кровотечения увеличивается до 30 и более минут. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 часов, время кровотечения — через 24 часа. Использование при чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике снижает смертность, частоту острых инфарктов миокарда (в среднем на 35 %), необходимость повторных ангиопластических операций, установки протеза и аортокоронарного шунтирования. На 51 % уменьшает риск смертельного исхода или возникновения тяжёлых сердечных приступов в течение шести месяцев после установки стента. Риск смерти, сердечного приступа или необходимости реваскуляризации в пределах шести месяцев снижается с 18,3 % в группе стентов и плацебо до 13,0 % в группе стентов и абциксимаба, а у пациентов с сопутствующим диабетом в аналогичных группах — с 25,2 % до 13,0 %. При нестабильной стенокардии понижает летальность и частоту возникновения острого инфаркта миокарда. В ходе комбинированного лечения нестабильной стенокардии в комбинации с гепарином и аспирином улучшает клиническое течение заболевания, положительно влияет на изменения в месте поражения коронарной артерии (по данным повторной коронароангиографии), улучшает реологические свойства крови, особенно в случаях рефрактерности к обычной терапии. Повышает частоту кровотечения в месте пункции бедренной артерии и при последующем аортокоронарном шунтировании в месте шунта в 2 раза. Создаёт риск большого кровотечения.

• Профилактика ишемии миокарда у больных группы повышенного риска, которым планируется чрескожная коронарная баллонная ангиопластика, имплантация стента или атерэктомия (в составе комбинированной терапии на фоне гепарина и ацетилсалициловой кислоты);
• склонность к тромбозам (в том числе при остром инфаркте миокарда с зубцом Q в течение 12 часов после начала, постинфарктная стенокардия);
• нестабильная стенокардия (у пациентов, не реагирующих на традиционную терапию), если коронарная ангиопластика планируется в ближайшие 24 часа;
• постинфарктная стенокардия, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий в сочетании с гепарином;
• состояние после ангиопластики коронарных артерий или атерэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяжённость повреждения более 20 мм).

• Гиперчувствительность;
• внутреннее кровотечение;
• кровотечение из желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в том числе за последние 6 недель);
• нарушение мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе (в пределах 2 лет или при наличии значительных резидуальных неврологических проявлений);
• ретинопатия (диабетическая или гипертоническая);
• приём пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней;
• обширная хирургическая операция или тяжёлая травма (в том числе в предшествующие 1,5 месяца);
• внутричерепное новообразование;
• тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);
• выраженные нарушения функции печени или почек.
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• геморрагический васкулит;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский возраст.

Может применяться только в условиях стационара по строгим показаниям. Препарат необходимо набирать в шприц с применением фильтра 0,2 или 0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять после ангиопластики, если перед операцией внутривенно вводился декстран. При появлении тяжёлых кровотечений с падением объёма циркулирующей крови и неконтролируемой гипотензией, аллергической реакции и тромбоцитопении лечение прекращают и переливают тромбоцитарную массу. Контроль за коагуляционным потенциалом осуществляется путём определения активированного времени свёртывания крови на уровне 300–350 с, каждые 15–30 минут в течение всей процедуры ангиопластики. Одновременно регистрируют уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, PT (тромбоцитарное время) в начале и каждые 12 часов до удаления катетеров. В дальнейшем каждый из этих показателей должен определяться ежедневно до периода устойчивого улучшения или выписки из стационара. Паховые области необходимо обследовать дважды в день для выявления признаков формирования гематомы, появления нового сосудистого шума, или кровотечения.

Применение при беременности

При необходимости применения при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.

Противопоказание: выраженные нарушения функции почек.

Противопоказание: детский возраст.

У пациентов старше 70 лет или массой тела меньше 75 кг необходим более тщательный контроль для раннего выявления признаков кровотечения или другой способ коррекции гемостаза (повышена тенденция к серьёзным кровотечениям).

Рекомендуемая доза — 0,25 мг/кг внутривенно в виде болюса. Схема введения зависит от показаний и клинической ситуации.

При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST: болюсом 0,25 мг/кг, затем в течение 12 часов 0,125 мкг/(кг×мин) в сочетании с альтеплазой и гепарином.

При нестабильной стенокардии болюсное введение в аналогичной дозе (с последующей инфузией в течение 12 часов) начинают за 24 часа до планируемой ангиопластики.

При коронарной ангиопластике: за 10–60 минут до вмешательства — 0,25 мг/кг (продолжительность болюсной инъекции не менее 1 минуты), затем — инфузионно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 часов (при помощи насоса для непрерывной инфузии, оснащённого встроенным стерильным апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0,2/0,22 мкм).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможны кровотечение (в ближайшие 36 часов после введения), артериальная гипотензия, брадикардия, отёк лёгких, AV блокада III степени, наджелудочковая тахикардия, желудочковые тахиаритмии, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, перемежающаяся хромота, тромбоэмболия лёгочной артерии.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Спутанность сознания, головокружение, ишемия мозга, бессонница, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы

Миопатия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Почечная недостаточность (усугубление и развитие), задержка мочи.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы

Плевральный выпот, пневмония.

Аллергические реакции

Кожный зуд, анафилактический шок.

Прочие

Петехии, целлюлит, дисфония, флегмона, нарушения зрения.

При передозировке наблюдаются профузные кровотечения, сосудистый коллапс, тромбоцитопения. Лечение — введение тромбоцитарной массы.

Эффект усиливают антикоагулянты, тромболитики и антитромбоцитарные препараты. Введение других моноклональных антител повышает риск развития аллергических реакций.

В связи с высокой вероятностью развития кровотечений необходимо, чтобы введение абциксимаба проводилось подготовленным персоналом в специализированном стационаре.

C осторожностью применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), при приёме пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней с уменьшением протромбинового времени в 1,2 раза и более по сравнению с исходным уровнем; внутривенном введении декстрана перед коронарной ангиопластикой, массе тела менее 75 кг, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при неудачном чрескожном коронарном вмешательстве (продолжительностью более 70 минут, в течение 12 часов после развития острого инфаркта миокарда).

Риск развития кровотечений повышается у пациентов с массой тела менее 75 кг, у пациентов старше 65 лет, при коронарной ангиопластике, которую проводят в течение 12 недель после появления симптомов острого инфаркта миокарда, при продолжительной коронарной ангиопластике (более 70 минут), неудачной коронарной ангиопластике.

Перед введением абциксимаба следует провести определение количества тромбоцитов, протромбинового времени, АЧТВ. Определение гемоглобина и гематокрита, а также ЭКГ проводят перед введением, через 12 часа и 24 часа после болюсной инъекции. Артериальное давления и пульс контролируют каждый час в течение первых 4 часов после болюсной инъекции, а затем через 6, 12, 18, 24 часа после неё. В случае серьёзного кровотечения, которое не останавливается пережатием, введение следует прекратить.

Повышает вероятность кровотечения в месте артериального доступа к оболочке бедренной артерии. Для сосудистого доступа пунктируют только переднюю стенку артерии или вены. Использование метода сквозных подходов для определения сосудистой структуры не рекомендуется.

Следует избегать применения без необходимости проколов артерий, вен, внутримышечных инъекций, катетеризации мочевого пузыря, назотрахеальной интубации, введения назогастрального зонда, наложения автоматической манжеты для измерения артериального давления. При получении венозного доступа следует избегать несжимаемых участков (подключичной или яремной вены). Места проколов сосудов необходимо документировать и держать под наблюдением. При снятии повязок соблюдать особую осторожность. Для предупреждения спонтанного кровотечения из желудочно-кишечного тракта — назначение блокаторов гистаминовых H₂-гистаминовых рецепторов или жидких антацидов; рвоты — противорвотные препараты.

• АТХ

  B01AC13

• Фармакологическая группа

  Антиагреганты

• Коды МКБ 10

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточнённый

  I25.2 Перенесённый в прошлом инфаркт миокарда

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)