Аброцитиниб

Аброцитиниб — селективный низкомолекулярный ингибитор фермента янус-киназы 1 (JAK1), снижает воспаление и зуд при атопическом дерматите.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1 час.

Биодоступность составляет около 60 %.

Стационарное состояние достигается через 48 часов.

Одновременный приём пищи

Одновременный приём высококалорийной и жирной пищи не оказывает клинически значимого влияния на AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max (максимальная концентрация в плазме крови).

Распределение

Объём распределения (V_d) — 100 л.

Связь с белками плазмы: аброцитиниб — 64%, метаболит M1 — 37 %, метаболит М2 — 29 %.

Биотрансформация

Метаболиты: М1 (менее активный) и М2.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 3–5 часов (аброцитиниб и метаболиты).

Экскреция

• Моча: 1 % (в неизменном виде);
• Метаболиты аброцитиниба, М1 и М2 выводятся преимущественно с мочой и являются субстратами транспортёра ОАТ3.

Фармакогеномика

Слабые метаболизаторы CYP2C19 практически не имеют ферментативной функции CYP2C19 по сравнению с нормальными метаболизаторами CYP2C19.

После введения доз аброцитиниба пациенты со слабым метаболизмом CYP2C19 продемонстрировали нормализованные по дозе значения AUC, которые были в 2,3 раза выше по сравнению с нормальным метаболизатором CYP2C19.

Рефрактерный атопический дерматит средней и тяжёлой степени у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет.

Гиперчувствительность к аброцитинибу.

Сопутствующая антитромбоцитарная терапия, за исключением низких доз аспирина (≤81 мг в день), в течение первых 3 месяцев лечения.

Беременность и лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения аброцитиниба у беременных женщин не проведено.

Применение аброцитиниба при беременности противопоказано.

Контрацепция

Необходимо использовать адекватные меры контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения аброцитиниба в период грудного вскармливания не проведено.

Аброцитиниб проникает в грудное молоко.

Применение противопоказано.

Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет не установлены.

Перорально (внутрь).

100 мг в сутки, в случае отсутствия адекватного ответа через 12 недель после начала приёма, возможно увеличение дозы до 200 мг в сутки.

Прекратить приём доз 200 мг в сутки, если адекватный ответ не достигнут.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — тошнота (6–14,5 %), назофарингит (8,7–12,4 %).

Часто — головная боль (6–7,8 %), акне (1,6–4,7 %), простой герпес (3,3–4,2 %), рвота (1,5–3,2 %), повышение уровня креатининфосфокиназы (2,3–2,9 %), головокружение (1,8–2,9 %), инфекция мочевыводящих путей (1,7–2,2%), боль в верхней части живота (0,6–1,9 %), усталость (1,3–1,6 %), импетиго (0,5–1,5 %), тромбоцитопения (1,5 %), боль в ротоглотке (1–1,4 %), гастроэнтерит (1,1–1,3 %), грипп (1,1–1,2 %), гипертония (0,8–1,2 %), дискомфорт в животе (0,5–1,2 %), опоясывающий герпес (0,3–1,2 %), контактный дерматит (0,5-1,1 %).

Не оказывает влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами или влияет на неё в незначительной степени. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• АТХ

  D11AH08

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)