Ацеметацин

Ацеметацин оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Не избирательно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующие синтез простагландинов.

Снижает тромбообразование, агрегацию и адгезию тромбоцитов, подавляя синтез тромбоксана А₂) в тромбоцитах.

Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.

Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.

Всасывание

После приёма внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.

Распределение

Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.

Было обнаружено, что после 6 дней терапии ацеметацином (2 × 90 мг в день) или индометацином (3 × 50 мг в день) через 6 часов после последнего приёма концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приёма ацеметацина концентрации были выше, чем после приёма индометацина.

Метаболизм

После приёма 1 дозы и после повторного приёма ацеметацина, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.

Выведение

Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40 % принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.

Связывание с белками и период полувыведения

Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.

Концентрации в крови

При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р <0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р <0,01) через два часа после приёма внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.

• Хронический ревматоидный артрит;
• хронический псориатический артрит;
• остеоартрит;
• болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит);
• подагрический артрит;
• миозит;
• тендовагинит;
• тендосиновит;
• бурсит;
• люмбаго;
• ишалгия;
• воспаления и отёки после операций и травм;
• повреждение мягких тканей;
• тромбофлебит поверхностных вен.

• Повышенная чувствительность к ацеметацину или индометацину;
• нарушение кроветворения неясной этиологии;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств (в том числе в анамнезе);
• цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
• любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• подтверждённая гиперкалиемия;
• эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и 12-перстной кишки;
• острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
• сердечно-сосудистая недостаточность III класса;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• в I и II триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в III триместре беременности и в период лактации противопоказано;
• детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует).

• Болезнь Крона, язвенный колит или другие заболеваний кишечника в анамнезе;
• системная красная волчанка, болезни соединительной ткани;
• артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность;
• нарушения функции почек или печени;
• эпилепсия, болезнь Паркинсона и психические расстройства, в том числе в анамнезе;
• гемофилия;
• пожилой возраст;
• инфекции вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьёзных кожных осложнений.

Сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован приём калийсберегающих диуретиков.

Применение при беременности

В I и II триместрах беременности ацеметацин следует принимать только в случае крайней необходимости.

Применение ацеметацина в III триместре беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Применение ацеметацина при грудном вскармливании противопоказано.

Планирование беременности

Женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости.

Принимают внутрь.

В зависимости от показаний и степени тяжести заболевания взрослым — по 60 мг 1–3 раза/сут.

При обострении подагры — 180 мг/сут в 3 приёма до исчезновения клинических симптомов.

При необходимости пациентам без эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта в начале лечения временно увеличивают дозу до 300 мг/сут: однократно 120 мг, затем по 60 мг каждые 8 часов. Такой режим дозирования при необходимости сохраняют и на 2-е сутки. При ослаблении симптомов дозу снижают.

Высшая суточная доза: 600 мг.

Высшая разовая доза: 120 мг.

При дозах более 180 мг/сут не применять более 7 дней.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, слабость, абдоминальные боли, диарея, анорексия, скрытое кровотечение желудочно-кишечного тракта, изъязвление желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, токсический гепатит.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость; реже — тревожность, спутанность сознания, психоз, галлюцинации, депрессия, раздражительность, периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — мышечная слабость, слабость в мышцах.

Со стороны обмена веществ

Редко — отёки, гиперкалиемия, повышение содержания мочевины, гиперпротеинемия, гипергликемия, глюкозурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — повышение артериального давления, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов чувств

Редко — шум в ушах, нарушения слуха или зрения, диплопия; при длительном применении — нарушение функции сетчатки с изменением окраски и помутнение роговицы.

Прочие

Аллергические реакции, фотодерматит, нарушения мочеиспускания, метроррагия, усиление симптомов воспаления.

Симптомы

Учитывая механизм действия ацеметацина, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отёк голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.

Лечение

При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.

Специфический антидот неизвестен.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол в малых дозах, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.

Ацеметацин снижает эффективность урикозурических препаратов; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты минералокортикоидов, глюкокортикостероидов, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных и мочегонных средств; потенцирует гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.

Антациды и колестирамин снижают скорость всасывания ацеметацина.

Ацеметацин увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата, дигоксина, фенилтионина.

Ацеметацин усиливает токсичность метотрексата — рекомендуется интервал между приёмом препаратов в 24 часа.

Не совместим с алкоголем.

Концентрация препарата в плазме крови снижается при сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Пробенецид, сульфинпиразон при одновременном применении могут замедлять выведение ацеметацина.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.

С осторожностью следует применять у пациентов с подагрой, при заболеваниях печени, у детей младше 12 лет с гипертермией на фоне вирусных заболеваний (риск развития синдрома Рейе).

Рекомендуется избегать употребления этанола во время лечения.

Ацеметацин может отрицательно влиять на скорость способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

• АТХ

  M01AB11

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

• Коды МКБ 10

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I80.0 Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M05.8 Другие серопозитивные ревматоидные артриты

  M07 Псориатические и энтеропатические артропатии

  M10 Подагра

  M15 Полиартроз

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M54.1 Радикулопатия

  M54.3 Ишиас

  M54.4 Люмбаго с ишиасом

  M60 Миозит

  M65 Синовиты и теносиновиты

  M70 Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением

  M71 Другие бурсопатии

  T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточнённой области тела

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)