Аценокумарол

Аценокумарол (аценокумерол, аценокумарин) принадлежит к антикоагулянтам непрямого действия антагонистам витамина K — производных диоксикумарина. Нарушает синтез протромбина (фактора свёртывания крови Ⅱ), проконвертина (фактора свёртывания крови Ⅶ), факторов Ⅸ и Ⅹ свёртывания крови.

Максимальный эффект отмечается через 24–48 часа после приёма внутрь. После отмены аценокумарола исходное содержание протромбина восстанавливается на 2–4-й день.

После приёма внутрь аценокумарол абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–8 часов.

Связывается с белками плазмы на 99 %. При повторном приёме кумулирует.

Проходит через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

Период полуэлиминации (полувыведения) препарата составляет 8–9 часов.

Период полувыведения препарата составляет примерно 8–9 часов. Аценокумарол метаболизируется в печени. Примерно 60 % поступившего в организм препарата выделяется с мочой, главным образом в форме метаболитов, оставшееся количество выделяется с калом. Степень удлинения протромбинового времени или увеличения протромбинового индекса не зависит от концентрации аценокумарола в крови.

• Тромбоз;
• тромбофлебит;
• тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, мерцательной аритмии и других заболеваниях;
• эмболический инсульт;
• тромбоэмболия различных органов.
• предупреждение тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде.

• Повышенная чувствительность к аценокумаролу;
• геморрагический диатез;
• гипопротромбинемия;
• гипокоагуляционные состояния;
• почечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• артериальная гипертония;
• злокачественные новообразования;
• диабетическая ретинопатия;
• физическое истощение;
• гипопротромбинемия (менее 70 %);
• гиповитаминоз K и C;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• геморрагический инсульт (первые 2 месяца);
• беременность;
• кормление грудью;
• угрожающий выкидыш;
• послеродовая эклампсия и преэклампсия;
• затяжной эндокардит;
• перикардит;
• расслаивающая аневризма аорты;
• непосредственно после хирургических вмешательств в офтальмологии, неврологии и стоматологии, после люмбальной пункции, биопсии органов или пункции аорты в течение 4 дней.

• Женщины детородного возраста (следует исключить беременность);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Аценокумарол проникает через плацентарный барьер.

Применение при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Аценокумарол выделяется с грудным молоком.

Применение при грудном вскармливании противопоказано.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от показателей свёртывания крови.

В 1-й день лечения доза составляет 8–16 мг/сут, во 2-й день — 4–12 мг/сут; на 3-й день — 6 мг. Поддерживающая доза (после снижения величины протромбинового индекса до 50 %) — 1–6 мг. Кратность приёма — 1 раз/сут в одно и то же время.

Со стороны свёртывающей системы крови

• Кровоточивость;
• геморрагии на коже и слизистых оболочках (по степени уменьшения частоты встречаемости): гематурия, кровотечения из дёсен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагии, гемартроз, геморрагический инсульт;
• синдром отмены — повышение риска тромбообразования.

Со стороны пищеварительной системы

• тошнота, диарея.

Дерматологические реакции

• Алопеция;
• отёк Квинке;
• синдром пурпурных стоп, некрозы кожи и подкожной клетчатки.

Причиной синдрома пурпурных стоп являются, вероятно, холестериновые микротромбы. Данное осложнение появляется после несколько недель приёма препарата и проявляется голубоватой гиперпигментацией стоп и больших пальцев стоп, а также болью в области больших пальцев стоп. Гиперпигментация исчезает при надавливании и подъёме конечности. Некроз кожи вначале имеет форму эритемы или пятнисто-папулезной сыпи, которая появляется на груди, бёдрах и ягодицах, может быть также на верхних конечностях, лице и половых органах. В случае появления первых симптомов некроза кожи необходимо немедленно отменить приём аценокумарола и назначить витамин K или гепарин, которые могут предотвратить развитие полного некроза.

Аллергические реакции

• Лихорадка;
• кожные высыпания.

Прочие

Головная боль.

Симптомы

Геморрагический диатез, носовое кровотечение, кровоточивость дёсен, метроррагия, гематурия.

Лечение

При наличии геморрагического синдрома и резкого удлинения протромбинового времени рекомендуется внутривенно медленно ввести 5–10 мг витамина K (фитоменадиона), эффект наступит через 6–10 часов. При угрожающем жизни кровотечении следует дополнительно перелить свежезамороженную плазму в объёме 10–15 мл на кг массы тела или концентрат протромбинового комплекса, содержащего фактор VII.

Усиливают действие аценокумарола

Аллопуринол, амиодарон, антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины для парентерального введения, макролиды, внутривенные пенициллины в больших дозах, хинолоны и фторхинолоны, тетрациклины), азапропазон, хинидина сульфат, хлоралгидрат, хлорпромазин, циметидин, декстротироксин, дисульфирам, фенофибрат, фенилбутазон, глюкагон, ибупрофен, индометацин, ингибиторы МАО, клофибрат, ацетилсалициловая кислота (аспирин), этакриновая кислота, мефенамовая кислота, ловастин, метамизол натрия (анальгин), метронидазол, метилдопа, миконазол, напроксен, пентоксифиллин, пропафенон, салицилаты, анаболические гормоны, сульфинпиразон, длительно действующие сульфаниламиды (триметоприм, сульфаметоксазол), тамоксифен, средства для ингаляционного наркоза.

Снижают действие аценокумарола

Аминоглютетимид, пероральные контрацептивные средства, барбитураты, хлордиазепоксид, фенитоин, гризеофульвин, галоперидол, карбамазепин, колестипол, мепробамат, меркаптопурин, рифампицин, сукральфат, аскорбиновая кислота (витамин C), менадиона натрия бисульфит (витамин К), антигистаминные средства.

Алкоголь, диуретики (например, фуросемид) и ранитидин могут как усиливать, так и ослаблять действие аценокумарола.

Аценокумарол усиливает действие производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, толбутамид), антиэпилептических ередств (фенитоин, фенобарбитал).

Действие аценокумарола ослабляется после приёма пищи, богатой витамином К (брокколи, цветная капуста, зеленый горошек, капуста, салат, шпинат, печень, зерно сои). Наилучшим болеутоляющим средством для больных, получающих аценокумарол, является парацетамол, так как нестероидные противовоспалительные препараты усиливают антитромботическое действие аценокумарола.

Если пациент принимает какое-либо средство, взаимодействующее с аценокумаролом, или другие препараты с неизвестным влиянием на аценокумарол, необходимо часто контролировать протромбиновое время с целью подбора индивидуальной дозы.

У женщин необходимо исключить беременность до начала приёма препарата.

Лечение аценокумаролом прекращают постепенно, уменьшая дозы и увеличивая интервалы между приёмами.

В период лечения необходим контроль за общим состоянием пациента и изменениями свёртывающей системы крови.

• АТХ

  B01AA07

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I22 Повторный инфаркт миокарда

  I25.2 Перенесённый в прошлом инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I49.8 Другие уточнённые нарушения сердечного ритма

  I63 Инфаркт мозга

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)