Ацетилсалициловая кислота + Кодеин + Кофеин + Парацетамол

Комбинация ацетилсалициловой кислоты, кодеина, кофеина и парацетамола анальгезирующее, жаропонижающее, психостимулирующее, противокашлевое и противовоспалительное действие.

Ацетилсалициловая кислота и парацетамол за счёт снижения синтеза простагландинов оказывают жаропонижающее и анальгезирующее действие.

Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счёт подавления возбудимости кашлевого центра), а также анальгезирующее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Кодеин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров).

Кофеин оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему, усиливая возбуждение в коре головного мозга, дыхательном и сосудисто-двигательном центрах, активирует условные рефлексы и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и утомляемость.

Парацетамол — ненаркотический анальгетик; неизбирательно блокирует ЦОГ 1 и 2 (преимущественно в ЦНС), слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ 1 и 2, что объясняет отсутствие у него противовоспалительного эффекта.

Ацетилсалициловая кислота

При приёме внутрь полностью всасывается. Преимущественно абсорбция происходит в верхнем отделе тонкого кишечника и в меньшей степени из желудка. Пища значительно влияет на всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Во время абсорбции подвергается системной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 минут.

В организме циркулирует (на 75–90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты.

Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 2 часа. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна.

Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, и обнаруживаются в спинномозговой, перитонеальной и синовиальной жидкостях, в небольших количествах — в мозговой ткани, в следовых количествах — в желчи, поте, фекалиях.

Проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

У новорождённых салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.

При возникновении ацидоза большая часть салициловой кислоты превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в том числе в мозг. Быстро проходит через плаценту, в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путём активной секреции в канальцах почек в неизменённом виде (60 %) и в виде метаболитов. Выведение неизменённого салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 минут. Скорость выведения зависит от дозы: при приёме небольших доз период полувыведения препарата — 2–3 часа, с увеличением дозы может возрастать до 15–30 часов.

У новорождённых элиминация салицилата значительно более медленная, чем у взрослых.

Кодеин

После приёма внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы — 30 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови через 2–4 часа. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6. 10 % путём деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5–15 % в неизменённом виде и 10 % в виде морфина и его метаболитов) и с желчью.

F — 50 ± 7 %. Объём распределения — 2,6 ± 0,3 л/кг, проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы 7 %. Биотрансформация в печени, в том числе до морфина, а затем до морфин-6-глюкуронида (в 2 раза активнее морфина) под действием CYP2D6. Период полувыведения составляет 2,2–4 часа. Cl 11 ± 2 мл/кг в минуту. Выводится преимущественно с фекалиями, почками — 5–15 % (10 % в неизменённом в виде или в виде морфин-6-глюкуронида).

Кофеин

Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в том числе толстом). Период полувыведения составляет около 5 часов, у некоторых лиц — до 10 часов. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10 % выделяется почками в неизменённом виде.

Парацетамол

Парацетамол быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (максимальная концентрация 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации 0,5–2 часа). Связывается с белками плазмы на 15 %. Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг веса. Период полувыведения составляет 1–4 часа. Парацетамол подвергается метаболизму в печени и выделяется с мочой, главным образом, в виде глюкуронидов и сульфированных конъюгатов, менее 5 % выделяется в неизменённом виде с мочой.

Болевой синдром: головная боль, зубная боль (за исключением случаев экстракции зубов), фарингит, миалгия, артралгия, невралгия, ишиалгия, люмбаго, альгодисменорея; лихорадочный синдром.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту комбинации или салицилатам;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• гипокоагуляция;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или со склонностью к кровотечению;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• сочетанное применение метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более;
• повышенная возбудимость;
• нарушения сна;
• беременность (I и III триместр);
• лактация;
• детский и подростковый возраст до 15 лет.

• Аллергические заболевания;
• подагра;
• бронхиальная астма;
• гиповитаминоз K;
• анемия;
• состояния, предрасполагающие к задержке жидкости в организме (в том числе — при нарушении функции сердца, артериальной гипертензии);
• тиреотоксикоз;
• одновременный приём метотрексата в дозе менее 15 мг/нед;
• беременность (II триместр);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ацетилсалициловая кислота + Кодеин + Кофеин + Парацетамол при беременности не проведено.

Ацетилсалициловая кислота проникает через плацентарный барьер.

Экспериментальные данные показывают тератогенное действие ацетилсалициловой кислоты.

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление нёба, пороки сердца). В III триместре — вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза простагландинов), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию лёгочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.

Во II триместре беременности возможен разовый приём ацетилсалициловой кислоты по строгим показаниям.

Применение кодеина повышает риск возникновения зависимости у плода и развития синдрома отмены у новорождённого: раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживлённые рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чиханье и зевота. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения кодеина у человека во время беременности не проводились. У животных кодеин в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал.

Кофеин повышает риск развития спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития, появление аритмии у плода (высокие дозы). Эксперименты на животных: нарушение развития скелета (пальцев и отдельных фаланг) при применении доз, эквивалентных содержанию кофеина в 12–24 чашках кофе в сутки, на протяжении всей беременности или при однократном введении больших доз (50–100 мг/кг); в меньших дозах — замедление развития скелета.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

При необходимости применения парацетамола при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный приём салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребёнка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Противопоказано применение ацетилсалициловой кислоты в период грудного вскармливания.

Кодеин проникает в грудное молоко в низких дозах, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Кофеин проникает в грудное молоко (1 % от его концентрации в плазме крови матери). Если кормящая мать употребляет 6–8 чашек кофеинсодержащих напитков в сутки, у ребёнка могут развиться гиперактивность и бессонница.

При необходимости применения парацетамола рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Внутрь, взрослым в суточной дозе — 1–2 таблетки (1 таблетка содержит: кислоты ацетилсалициловой — 0,2 г, парацетамола — 0,2 г, кофеина — 0,05 г, кодеина — 0,008 г) 2–3 раза в день; детям старше 6 лет — ½ таблетки до 4 раз в день. Интервал между повторными приёмами — не менее 4 часов.

Максимальная суточная доза — 4 таблетки. Длительность лечения без консультации с врачом — не более 5 дней при приёме в качестве анальгезирующего лекарственного средства и 3 дней в качестве жаропонижающего лекарственного средства.

Тошнота, боли в животе, эрозивный гастрит, запор, угнетение дыхания, гипервентиляция, кожная сыпь, зуд (в редких случаях).

Данные по передозировке не описаны. Возможно усиление побочных эффектов.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов препарата.

Препарат снижает эффективность урикозурических и гипотензивных лекарственных средств и диуретиков; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, а также побочные эффекты глюкокортикостероидов, эстрогенов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию.

Препарат увеличивает концентрацию в крови препаратов Li⁺, метотрексата.

Детям нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.

При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени. Поскольку ацетилсалициловая кислота замедляет свёртывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приёме препарата.

Пациентам с повышенной чувствительностью или с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные ацетилсалициловую кислоту можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи). Ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты.

У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры.

Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития гепатотоксичности) и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02BA71

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные салициловой кислоты в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  M79.1 Миалгия

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R51 Головная боль

  R52.2 Другая постоянная боль

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)