Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол + Аскорбиновая кислота
Acetylsalicylic acid + Caffeine + Paracetamol + Ascorbic acidФармакологическое действие
Комбинация ацетилсалициловой кислоты, кофеина, парацетамола и аскорбиновой кислоты оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее и антиоксидантное действие.
Фармакодинамика
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота неизбирательно угнетает циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2, и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (A2, D2, F2α, E1, E2 и другие) и тромбоксана. Обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов.
Кофеин
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность.
В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.
Парацетамол
Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.
Аскорбиновая кислота
Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свёртываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, A, E, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Удовлетворяет повышенные потребности организма в витамине C.
Фармакокинетика
Ацетилсалициловая кислота
При приёме внутрь полностью всасывается. Преимущественно абсорбция происходит в верхнем отделе тонкого кишечника и в меньшей степени из желудка. Пища значительно влияет на всасывание ацетилсалициловой кислоты.
Во время абсорбции подвергается системной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 минут.
В организме циркулирует (на 75–90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты.
Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 2 часа. Концентрация салицилатов в плазме крови вариабельна.
Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, и обнаруживаются в спинномозговой, перитонеальной и синовиальной жидкостях, в небольших количествах — в мозговой ткани, в следовых количествах — в желчи, поте, фекалиях.
Проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.
У новорождённых салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.
При возникновении ацидоза большая часть салициловой кислоты превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в том числе в мозг. Быстро проходит через плаценту, в небольших количествах выводится с грудным молоком.
Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путём активной секреции в канальцах почек в неизменённом виде (60 %) и в виде метаболитов. Выведение неизменённого салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 15 минут. Скорость выведения зависит от дозы: при приёме небольших доз период полувыведения препарата — 2–3 часа, с увеличением дозы может возрастать до 15–30 часов.
Кофеин
Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в том числе толстом). Период полувыведения составляет около 5 часов, у некоторых лиц — до 10 часов. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10 % выделяется почками в неизменённом виде.
Парацетамол
Адсорбция — высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5–2 часа; максимальная концентрация — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет около 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.
Метаболизируется в печени (90-95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изофермент CYP2Е1. Период полувыведения — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.
Аскорбиновая кислота
При применении перорально быстро всасывается, достаточная концентрация в крови наблюдается через 30 минут, максимальная — через 2 часа. Часть препарата всасывается в желудке, большая часть — в тонкой кишке. С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70 %); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50–20 %). Связь с белками плазмы — 25 %.
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10–20 мкг/мл, запасы в организме — около 1,5 г при приёме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приёме 200 мг в сутки. Максимальная концентрация вещества в плазме (сыворотке) крови после приёма внутрь — 4 часа.
Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желёз, яичниках, печени, селезёнке, поджелудочной железе, лёгких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту.
Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелево-уксусную и дикетогулоновую кислоты.
Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в виде неизменённого аскорбата и метаболитов.
При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме.
Аскорбиновая кислота выводится при гемодиализе.
Показания
- Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.
- Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях, гриппе.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, кофеину, парацетамолу, аскорбиновой кислоте и нестероидным противовоспалительным препаратам (в том числе в анамнезе);
- нарушения свёртывания крови (гемофилия, тромбоцитопения);
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл в минуту);
- выраженная печёночная недостаточность (класс B и выше по шкале Чайлд-Пью);
- хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA.
- дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы;
- бронхиальная астма;
- полипы носа;
- повышенная возбудимость;
- нарушения сна;
- сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;
- беременность (I и III триместр);
- грудное вскармливание;
- детский возраст (до 15 лет — риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний).
С осторожностью
- Гиперурикемия;
- нефролитиаз;
- подагра;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе);
- почечная недостаточность (клиренс креатинина ≥30 мл в минуту);
- печёночная недостаточности (ниже класса В по шкале Чайлд-Пью);
- бронхиальная астма;
- сенная лихорадка;
- лекарственная аллергия, в том числе на препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства);
- хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- полипоз носа;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- предполагаемое хирургическое вмешательство (включая незначительные, в том числе экстракция зуба);
- одновременный приём метотрексата в дозе менее 15 мг/нед;
- беременность (II триместр);
- пожилой возраст.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N (для ацетилсалициловой кислоты — D, для кофеина — C, для парацетамола — C, для аскорбиновой кислоты — A).Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол + Аскорбиновая кислота при беременности не проведено.
Ацетилсалициловая кислота проникает через плацентарный барьер.
Экспериментальные данные показывают тератогенное действие ацетилсалициловой кислоты.
Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление нёба, пороки сердца). В III триместре — вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза простагландинов), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию лёгочных сосудов и гипертензию в малом круге кровообращения.
Во II триместре беременности возможен разовый приём ацетилсалициловой кислоты по строгим показаниям.
В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.
При необходимости применения парацетамола при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребёнка.
Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II и III триместрах беременности составляет около 60 мг.
Аскорбиновая кислота проникает через плацентарный барьер.
Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорождённого возможно развитие аскорбиновой болезни как реакции отмены. Сообщалось о том, что лечение высокими дозами витамина С, принимаемыми при беременности, сопряжено с риском развития цинги у новорождённых, при внутривенном введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности вследствие эстрогенемии (нетератогенные эффекты).
Не следует принимать аскорбиновую кислоту во время беременности в повышенных дозах, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Применение в период грудного вскармливания
Ацетилсалициловая кислота небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке.
Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный приём салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребёнка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.
Противопоказано применение ацетилсалициловой кислоты в период грудного вскармливания.
При необходимости применения парацетамола рекомендуется отказаться от кормления грудью.
Аскорбиновая кислота выделяется с грудным молоком. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита у грудного ребёнка. Существует теоретическая опасность для ребёнка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (кормящей матери рекомендуется не превышать суточную потребность в аскорбиновой кислоте). Рекомендуется не превышать кормящей матерью максимум ежедневной потребности в аскорбиновой кислоте за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, запивая водой или молоком.
Детям старше 6 лет — ½ таблетки (1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 240 мг, парацетамола 180 мг, кофеина 30 мг, кислоты аскорбиновой 50 мг) 2–3 раза сутки; детям старше 12 лет и взрослым — 1 таблетка 2–3 раза в сутки с перерывом между приёмами не менее 4 часов.
Максимальная суточная доза — 4 таблетки.
Продолжительность приёма не должна превышать: как обезболивающего средства — 5 дней, жаропонижающего — 3 дня.
Побочные действия
Гастралгия, тошнота, рвота, гепатотоксичность, нефротоксичность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла), тахикардия, повышение артериального давления, бронхоспазм.
При длительном применении — головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость дёсен, пурпура и другие), поражение почек с папиллярным некрозом; глухота; синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени).
Передозировка
Симптомы, обусловленные наличием ацетилсалициловой кислоты: при лёгких интоксикациях — тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах; тяжёлая интоксикация — заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, бронхоспазм, затруднённое дыхание, анурия, кровотечения. Первоначально центральная гипервентиляция лёгких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз.
Симптомы, обусловленные наличием парацетамола (при приёме в дозах более 10–15 г в сутки): в течение первых 24 часов бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12–48 часов после передозировки.
Симптомы, обусловленные наличием кофеина (при приёме в дозах более 300 мг в сутки): гастралгия, ажитация, тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащённое мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подёргивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах, эпилептические припадки (при острой передозировке — тонико-клонические).
Лечение: контроль кислотно-основного состояния и электролитного баланса. В зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся щёлочность усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счёт защелачивания мочи. Промывание желудка в первые 4 часа, индукция рвоты, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина в течение 8–9 часов после передозировки и ацетилцистеина — в течение 8 часов.
Взаимодействие
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию барбитуратов, солей лития в плазме
Антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.
При сочетании ацетилсалициловой кислоты с блокаторами кальциевых каналов, средствами, ограничивающими поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.
Ацетилсалициловая кислота усиливает эффекты трийодтиронина.
Ацетилсалициловая кислота усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.
Совместное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю или более: повышается гемолитическая цитотоксичность метотрексата (снижается почечный клиренс метотрексата и метотрексат замещается салицилатами в связи с белками плазмы крови).
Глюкокортикостероиды увеличивают риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При сочетании снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).
Сочетание с другими нестероидными противовоспалительными препаратами: в результате синергического взаимодействия, повышается риск возникновения язвы и кровотечения желудка.
Ацетилсалициловая кислота может снижать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.
Применяемая с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.
При сочетании снижается эффективность урикозурических средств (в том числе пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжёлого эзофагита.
Сочетание с гризеофульвином может вызвать нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.
Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приёме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.
При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение максимальной концентрации салицилата в плазме крови и AUC.
При сочетании с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.
Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.
Кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.
Метопролол может повышать максимальную концентрацию салицилата в плазме крови.
При применении пентазоцина на фоне длительного приёма ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжёлых побочных реакций со стороны почек.
Фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.
Этанол и этанолсодержащие лекарственные средства увеличивают повреждающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Кофеин
Кофеин снижает эффект наркотических анальгетиков и снотворных лекарственных средств, снижает всасывание препаратов Ca2+ в желудочно-кишечном тракте, увеличивает выведение препаратов Li+ с мочой, ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов.
Мексилетин — снижает выведение кофеина до 50 %; никотин — увеличивает скорость выведения кофеина.
Парацетамол
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (включая алкоголь), средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.
Сочетание с пероральными контрацептивами может уменьшать анальгетическое действие парацетамола.
Одновременный приём с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшает эффективность парацетамола, за счёт ускорения метаболизма и выведения из организма последнего.
Парацетамол снижает эффективность урикозурических средств.
Активированный уголь снижает биодоступность парацетамола.
Сочетание парацетамола с диазепамом может снижать экскрецию последнего.
Есть сведения о том, что парацетамол при одновременном приёме с зидовудином может усиливать миелодепрессивный эффект последнего.
Есть сведения о токсическом действии парацетамола при одновременном приёме с изониазидом и фенобарбиталом.
При применении колестирамина в течение периода менее 1 часа после приёма парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.
Антикоагулянты — при одновременном приёме может увеличиваться протромбиновое время.
Одновременный приём с антихолинергическими средствами уменьшает всасывание парацетамола.
Клиренс парацетамола уменьшается при одновременном приёме с пробенецидом, и увеличивается при одновременном приёме с рифампицином и сульфинпиразоном.
Парацетамол увеличивает экскрецию ламотриджина при одновременном приёме.
Метоклопрамид и этинилэстрадиол увеличивает абсорбцию парацетамола.
Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота или салицилаты при длительном совместном применении с парацетамолом повышают риск развития анальгетической нефропатии, папиллярного некроза почек, терминальной стадии почечной недостаточности, рака почки или мочевого пузыря.
Аскорбиновая кислота
Аскорбиновая кислота снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с барбитуратами, примидоном ускоряется выделение аскорбиновой кислоты с мочой.
Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении пероральных контрацептивов уменьшается концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови. Возможно повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови при его одновременном применении в составе контрацептивов для приёма внутрь.
Свежие овощные и фруктовые соки, щелочное питьё — снижают абсорбцию аскорбиновой кислоты в желудочно-кишечном тракте.
В сочетании с препаратами железа аскорбиновая кислота, благодаря своим восстанавливающим свойствам, переводит трёхвалентное железо в двухвалентное, что способствует улучшению его абсорбции.
Ацетилсалициловая кислота уменьшает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на треть, за счёт снижения абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение эффектов варфарина.
Аскорбиновая кислота повышает экскрецию железа у пациентов, получающих дефероксамин. При применении аскорбиновой кислоты в дозе 500 мг/сут возможно нарушение функции левого желудочка.
При одновременном применении с тетрациклином повышается выведение аскорбиновой кислоты с мочой.
Описан случай уменьшения концентрации флуфеназина в плазме крови у пациента, получавшего аскорбиновую кислоту по 500 мг 2 раза/сут.
Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь, снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
Лекарственные средства хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, глюкокортикостероидные препараты при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
Аскорбиновая кислота снижает хронотропное действие изопреналина.
Особые указания
Перед хирургическим вмешательством для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде следует отменить приём препарата за 5–7 дней и поставить в известность врача.
Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.
Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки кофеином.
Влияние кофеина на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.
Детям нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени.
При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени.
Пациентам с повышенной чувствительностью или с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные ацетилсалициловую кислоту можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи).
Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения и развития гепатотоксичности) и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Длительный приём парацетамола требует тщательного контроля показателей крови и функционального состояния печени.
Высокие дозы аскорбиновой кислоты усиливают экскрецию оксалатов, способствуя образованию камней в почках. У новорождённых, матери которых принимали высокие дозы аскорбиновой кислоты, и у взрослых, которые принимали высокие дозы, может наблюдаться «рикошетная» цинга.
Всасывание аскорбиновой кислоты уменьшается при одновременном употреблении свежих фруктовых или овощных соков, щелочного питья.
Классификация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол + Аскорбиновая кислота: