Акорамидис

Акорамидис — стабилизатор низкомолекулярного транстиретина, связывается с тетрамерными молекулами транстиретина и стабилизирует его структуру, тем самым имитируя механизм защитной мутации T119M и предотвращая образование амилоидных фибрилл.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) ~1 час.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 13 700 нг/мл.

AUC_0–12 ч — 47 200 нг × ч/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы 96 %.

Объём распределения (V_d) — 654 л.

Биотрансформация

В основном метаболизируется путём глюкуронирования через UGT1A9, UGT1A1 и UGT2B7

Преобладающий метаболит: акорамидис β-D-глюкуронид (акорамидис-АГ) (8 % от общего количества циркулирующих лекарственных веществ)

Акорамидис-АГ ~1/3 фармакологически активен по сравнению с акорамидисом, имеет низкий потенциал ковалентного связывания и не способствует фармакологической активности

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 6 часов.

Выведение — с фекалиями 32 % (15 % в неизменённом виде); с мочой 68 % (<10 % в неизменённом виде).

Лечение амилоидно-транстиретиновой кардиомиопатии у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность.

Применение в период беременности

Данные о применении акорамидиса у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных

Никаких аномалий развития эмбриона и плода не наблюдалось у крыс и кроликов при воздействии в 34 и 13 раз превышающем клиническую дозу при максимально рекомендуемой дозе для человека соответственно.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции акорамидиса в грудное молоко. При назначении взвесить соотношение риск/польза для матери и ребёнка.

Фертильность

Данные о возможном влиянии акорамидиса на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Никаких клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдалось.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

712 мг — 2 раза в сутки.

Наиболее распространёнными нежелательными эффектами являются диарея и боли в животе.

Акорамидис метаболизируется путём глюкуронирования, опосредованного ферментом UGT. Совместное применение с индукторами UGT может потенциально снизить воздействие акорамидиса. Рекомендуется избегать совместного применения с индукторами UGT.

Акорамидис не метаболизируется CYP3A, сильные индукторы CYP3A могут индуцировать ферменты UGT. Акорамидис метаболизируется путём глюкуронирования, опосредованного ферментом UGT. Рекомендуется избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A.

Акорамидис ингибирует CYP2C9 и может повышать концентрацию субстрата CYP2C9 при совместном применении. Рекомендуется рассмотреть возможность более частого мониторинга на предмет повышенного воздействия субстратов CYP2C9, при одновременном применении.

• АТХ

  C01EB25

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)