Аксикабтаген цилолейцел

Аксикабтаген цилолейцел — представляет собой CD19-направленную генетически модифицированную аутологичную Т-клеточную иммунотерапию. Для подготовки препарата аксикабтаген силолейсел отбирают собственные Т-клетки пациента и генетически модифицируют их ex vivo с помощью ретровирусной трансдукции, чтобы экспрессировать рецептор химерного антигена (CAR), содержащий мышиный вариабельный фрагмент анти-CD19 (scFv), связанный с CD28 и CD3-зета стимулирующими областями. Анти-CD19 CAR Т-клетки вводятся обратно пациенту, где они распознают и элиминируют CD19-экспрессирующие клетки-мишени.

Пиковые уровни анти-CD19 CAR Т-клеток наблюдались в течение первых 7–14 дней после инфузии препарата аксикабтаген силолейсел.

Возраст и пол не оказывает существенного влияния на AUC_(0–28d) и C_max.

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной крупноклеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную B-клеточную крупноклеточную лимфому (DLBCL), первичную медиастинальную В-клеточную крупноклеточную лимфому, агрессивную B-клеточную лимфому и трансформированную фолликулярную лимфому.

При беременности и кормлении грудью не рекомендуется.

Целевая доза препарата аксикабтаген цилолейцел составляет 2 × 10⁶ CAR-положительных жизнеспособных T-клеток на кг массы тела.

Наиболее распространённые побочные реакции (частота ≥20 %) включают синдром выброса цитокинов, лихорадку, снижение артериального давления, энцефалопатию, тахикардию, утомляемость, головную боль, снижение аппетита, озноб, диарею, фебрильную нейтропению, инфекции, тошноту, гипоксию, тремор, кашель, рвоту, головокружение, запор и сердечные аритмии.

Аксикабтаген силолейсел хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-150 °C).

Синдром выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов, включая смертельные или опасные для жизни реакции, отмечался на фоне лечения препаратом аксикабтаген силолейсел. Основными проявлениями синдрома выброса цитокинов являются высокая температура, низкое артериальное давление, тахикардия, гипоксия и озноб.

При первых признаках развития синдрома выброса цитокинов проводится поддерживающая терапия и введение тоцилизумаба и/или кортикостероидов.

Неврологические нарушения

Неврологические нарушения, включая смертельные или опасные для жизни реакции, наблюдались на фоне лечения препаратом аксикабтаген силолейсел. Неврологическая токсичность наблюдалась у 87 % пациентов. 98 % процентов всех неврологических нарушений отмечались в течение первых 8 недель терапии.

Наиболее распространённые неврологические нарушения включали в себя: энцефалопатию (57 %), головную боль (44 %), тремор (31 %), головокружение (21 %), афазию (18 %), делирий (17 %), бессонницу (9 %) и беспокойство (9 %).

Инфекции

Тяжёлые или опасные для жизни инфекции наблюдались у пациентов на фоне лечения препаратом аксикабтаген силолейсел. Не следует назначать пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.

В начале лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01XX70, L01XL03

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)