Алдеслейкин

Алдеслейкин — является противоопухолевым, иммуномодулирующим средством группы цитокинов. Рекомбинантная форма отличается от природного интерлейкина (не гликозилирована, так как получена от E.coli, не имеет концевого N-аланина, в положении 125 цистеин замещён на серин), однако в полной мере обладает активностью человеческого интерлейкина-2. Активирует клеточный иммунитет. Иммунорегуляторные свойства заключаются в усилении митогенеза лимфоцитов и стимуляции длительного роста интерлейкин-2 зависимых клеточных популяций, повышении цитотоксичности лимфоцитов, индукции клеток-киллеров (лимфоцитактивированных и натуральных) и продукции гамма-интерферона, фактора некроза опухоли, интерлейкина-1.

Биодоступность при внутривенном введении — 35 %, при подкожном — 47 %. Алдеслейкин быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство. В плазму крови поступает 30 % введённой дозы. Элиминируется почками: при подкожном введении период полураспределения составляет 45 минут, а период полувыведения — 5,3 часа; при внутривенном введении период полураспределения составляет 13 минут, а период полувыведения — 85 минут.

• Метастатический почечно-клеточный рак;
• меланома (в качестве дополнительной терапии).

• Повышенная чувствительность;
• болезнь Крона;
• беременность и кормление грудью;
• нарушение функции дыхания; нарушение деятельности сердца (выявление тестом нагрузки таллием);
• статус больного ECOG менее 2;
• метастазы в центральной нервной системе, наличие метастазов в более чем одном органе при сроке менее 24 месяцев с момента диагностики первичной опухоли;
• пациент перенёс аллотрансплантацию органа;
• тяжёлые инфекции, требующие терапии антибиотиками; уровень рО2 в покое <60 мм рт.ст.
• судорожный синдром.

• Аутоиммунные заболевания;
• детский возраст;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• беременность;
• сопутствующая терапия кортикостероидами;
• повышенный уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови;
• пациенты пожилого возраста (чаще развиваются побочные эффекты).

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения в период беременности не установлена).

Внутривенное или подкожное введение. Первый индукционный цикл взрослым — непрерывная 5-дневная внутривенная инфузия в дозе 1 мг/м²/сут, затем повтор курса через 2–6 дней; второй индукционный цикл — через 3 недели. У больных с положительной динамикой возможно до четырёх индукционных циклов.

При появлении побочных эффектов терапия прерывается, затем после исчезновения признаков токсичности лечение возобновляется с применением в двое меньшей дозы инфузии.

Высокодозная терапия — внутривенная инфузия в течение 50 и более минут по 0,037 мкг/кг каждые 8 часов, всего проводят 14 введений. Затем выдерживают перерыв девять дней и проводят ещё 14 введений (максимально до 28 введений).

При подкожном введении назначают 18 млн ME ежедневно в течение 5 дней, с последующим двухдневным перерывом. В течение последующих 3 недель — по 18 млн ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва повторяют аналогичный 4-недельный цикл. В клинических исследованиях алдеслейкин вводили подкожно для снижения токсичности, однако эффективность такого режима терапии не определена.

Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз)

Снижение артериального давления, аритмии, синусовая тахикардия, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, нарушение свёртывания крови.

Нервная система

Изменение психического статуса и сознания (ажитация, спутанность сознания, депрессия, сонливость, необычная усталость), головокружение, расстройства памяти, зрения, речи, моторные дисфункции, судороги, кома.

Желудочно-кишечный тракт

Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, гастрит, стоматит, повышение уровня билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы (ЩФ), асцит, гепатомегалия.

Мочеполовая система

Олигурия, анурия, протеинурия, гематурия, дизурия.

Кожные покровы

Сыпь, зуд, эритема.

Респираторная система

Одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс.

Опорно-двигательный аппарат

Миалгия, артралгия, артрит.

Местные реакции

Боль, воспаление в месте инъекции, уплотнения в месте инъекции, некроз в месте инъекции.

Прочие

Отёки, в том числе с признаками сдавления нервов или сосудов, повышение температуры тела, гипергликемия, гипокальцемия, конъюнктивит, гипо- или гипертиреоз, озноб, гиперкалиемия, увеличение массы тела, сахарный диабет, реакции гиперчувствительности, анафилаксия.

Передозировка провоцирует усиление побочных эффектов, при этом необходимо отменить приём алдеслейкина и назначить поддерживающую терапию.

При возникновении угрозы жизни, необходимо внутривенное введение дексаметазона (снижает эффективность алдеслейкина).

Гепатотоксические, нефротоксические, миелотоксические и кардиотоксические препараты усиливают токсическое действие алдеслейкина.

Глюкокортикоиды — уменьшение эффективности и уменьшение побочных эффектов алдеслейкина.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства — развитие отсроченных реакций (гиперчувствительность, лихорадка и т.д.).

При совместном использовании высоких доз алдеслейкина и противоопухолевых препаратов, в особенности содержащих дакарбазин, цисплатин, тамоксифен и интерферон-альфа, отмечаются реакции гиперчувствительности (развиваются спустя несколько часов с момента введения химиотерапевтических препаратов и включают эритему, зуд, гипотонию).

При совместном применении алдеслейкина (внутривенно) и интерферона-альфа возможны тяжёлые формы рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и очаги гипокинезии, усиление или первоначальные проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний, включая IgA-нефропатию, окулобульбарную миастению гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид и синдром Стивенса-Джонсона.

Алдеслейкин не совместим с ганцикловира натриевой солью, лоразепамом, пентамидином, прохлорперазином, прометазином, бактериостатической водой для инъекций и физраствором.

Лечение должно проводиться только под контролем врача соответствующей квалификации, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов.

Необходимо:

• контролировать до и после терапии количество форменных элементов крови (в том числе подсчёт форменных элементов каждой группы и тромбоцитов), биохимический анализ крови (включая определение «печёночных» трансаминаз),
• вести контроль за водно-электролитным балансом, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

Поскольку алдеслейкин повышает секреторную активность серозных оболочек, увеличивая объём выпота в полостях, необходимо перед курсом терапии и в течение него контролировать функциональное состояние лёгких, провести лечение сопутствующих инфекционных заболеваний.

Не применяют в репродуктивном возрасте при планировании беременности.

Ускорение инфузии или продление её времени повышает токсичность.

При появления побочных эффектов инфузию следует прекратить до полного исчезновения токсических реакций, а затем возобновить в половинной дозе. У больных с одышкой, наличием хрипов или тахипноэ необходим контроль функционального состояния лёгких. Может привести к распространению или утяжелению инфекционного заболевания, поэтому до начала терапии необходимо провести лечение сопутствующих бактериальных инфекций.

При наличии центрального венозного катетера — профилактическая антибиотикотерапия. Приготовленный раствор использовать в течение 48 часов, предварительно нагрев до комнатной температуры.

Оценка физического состояния по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group):

0 — нормальная физическая активность пациента;

1 — наличие у пациента клинических симптомов, требующих амбулаторного наблюдения;

2 — пациент соблюдает постельный режим менее 50 % времени;

3 — пациент соблюдает постельный режим свыше 50 % времени;

4 — пациент прикован к постели.

Не следует управлять автомобилем или машинным оборудованием до полного исчезновения неблагоприятных эффектов, возникших в связи с приёмом алдеслейкина.

• АТХ

  L03AC, L03AC01

• Фармакологические группы

  Прочие противоопухолевые препараты

  Интерлейкины

• Коды МКБ 10

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточнённая

  C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)