Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор]

Комбинированное средство для лечения остеопороза.

Алендроновая кислота

Является бисфосфонатом (БФ), ингибирует резорбцию кости при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани.

Алендроновая кислота оказывает избирательное воздействие на костную ткань, имея тропность к гидроксиапатиту кости, накапливается преимущественно в зонах её активной резорбции. Снижает болевой синдром при остеопорозе и метастатическом поражении костей. Эффективно снижает уровень кальция в плазме крови, препятствуя развитию гиперкальциемии и гиперкальциемической комы.

При терапии остеопороза увеличивает массу костной ткани к концу первого года применения. Как альтернатива гормонозаместительной терапии может использоваться при постменопаузном остеопорозе. При передозировке поражаются остеобласты, и нарушается минерализация костной ткани (остеомаляция).

Альфакальцидол

Регулирует обмен кальция и фосфора, предшественник кальцитриола — активного метаболита витамина D3. Увеличивает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике, повышает их реабсорбцию в почках, восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, уменьшает концентрацию в крови паратиреоидного гормона. Воздействуя на обе части процесса костного ремоделирования (резорбцию и синтез), альфакальцидол способствует нормализации процесса образования костной ткани. Терапия альфакальцидолом способствует формированию кости с нормальной гистологической структурой, прочность костной ткани увеличивается во всех отделах скелета.

Алендроновая кислота и альфакальцидол

Комбинация алендроновой кислоты и альфакальцидола увеличивает прочность костной ткани, способствует формированию нормальной костной структуры, снижает потенциальный риск развития гипокальциемии, гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Существенное снижение риска переломов достигается не только благодаря увеличению прочности кости, но и за счёт внекостного (плейотропнова) эффекта альфакальцидола — увеличение мышечной силы, ускорение быстроты мышечной реакции.

Алендроновая кислота

При приёме внутрь натощак до 25 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в дальнейшем депонируется в костной и хрящевой ткани. Связь с белками плазмы составляет 78 %.

Не подвергается метаболизму.

Выводится в неизменённом виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и сверх медленным высвобождением из костей. Период полувыведения из плазмы крови — 6 часов, из костной ткани — более 10 лет, последнее связано с высвобождением активного вещества из костей. Элиминация почками и с фекалиями.

Альфакальцидол

После приёма внутрь 100 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.

В организме альфакальцидол превращается в кальцитриол, после этого проявляются фармакологические свойства. Альфакальцидол превращается в кальцитриол в печени путем гидроксилирования по 25-му атому углерода, причём процесс гидроксилирования происходит очень быстро (носит субстратзависимый характер) и не зависит от функционального состояния печени. C_max (максимальная концентрация) кальцитриола в организме достигается через 8–12 часов после однократного приёма альфакальцидола. В отличие от нативного витамина D, альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, поэтому эффективен даже у пациентов со сниженной активностью почечной 1-альфа-гидроксилазы (патология почек, пожилой возраст).

Период полувыведения составляет 35 часов. Элиминация в равных долях почками и с фекалиями.

Болезнь Педжета (поражение костей); остеопороз у женщин в постменопаузе (предотвращение переломов); остеопороз у мужчин, с целью предотвращения переломов у мужчин, вследствие длительного применения глюкокортикостероидов.

Гиперчувствительность к алендроновой кислоте или альфакальцидолу; нарушение функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина <35 мл/мин); гипокальцемия; гиперкальциемия; аномалии и патологии желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся непроходимостью пищевода; молочно-щелочной синдром (концентрация кальция в плазме более 2,6 ммоль/л, кальция фосфата более 3,7 (ммоль/л), pH — более 7,44); неспособность больного стоять или сидеть прямо по крайней мере 30 минут после приёма препарата; пациенты, находящиеся на гемодиализе; гипервитаминоз D; гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе); гипермагниемия; индивидуальная непереносимость; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Острая фаза болезней желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, гастрит, дуоденит, дисфагия, активное желудочно-кишечное кровотечение или хирургическая операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность; пациенты с повышенным риском развития гиперкальциемии, в том числе при лейкозе, лимфоме, саркоидозе, туберкулёзе лёгких (активная форма), гипопаратиреоз; гиповитаминоз D; мальабсорбция кальция; нефролитиаз; атеросклероз; нарушение функции почек (клиренс креатинина >35 мл/мин).

Применение при беременности

Противопоказано применение во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

В период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и схемы лечения.

Алендроновая кислота

Желудочно-кишечный тракт: абдоминальная боль, диспепсия, кислая отрыжка, диарея, дисфагия, метеоризм, гастрит, язва желудка, изъязвление слизистой оболочки пищевода; иногда наблюдались рвота, запор, гастрит, тошнота, эзофагит, эрозия слизистой оболочки пищевода, мелена; редкие проявления — стриктура пищевода, изъязвление слизистой оболочки ротоглотки, перфорация пищевода, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (причинно-следственная связь с приёмом алендроновой кислоты не установлена).

Сердечно-сосудистая система: обострение болезней сердца, повышение или снижение артериального давления.

Костно-мышечная система: боли в костях, мышцах, суставах, судороги в мышцах; иногда фиксировался остеонекроз челюсти (в основном у онкологических больных, принимавших БФ, кроме того подобные случаи отмечались и у пациентов, находящихся на терапии по поводу остеопороза); частота неизвестна — стресс-перелом проксимального отдела бедренной кости, связанный или не связанный с травмой.

Обмен веществ: нечасто отмечались симптоматическая гипокальциемия, обычно связанная с предрасполагающими состояниями, гипофосфатемия.

Мочевыделительная система: редко — развитие острой почечной недостаточности, гематурия, инфекции мочевыводящих путей.

Центральная нервная система: головная боль, головокружение, возбуждение, бессонница или сонливость, нарушение ориентации, судороги, зрительные галлюцинации.

Органы чувств: нечасто отмечались увеит, склерит, эписклерит, конъюнктивит, редко — ксантопсия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эритема; в редких случаях проявлялись сыпь, связанная с фотосенсибилизацией, крапивница, ангионевротический отёк; в крайне редких случаях отмечены тяжёлые кожные реакции, включая многоформную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: преходящие симптомы, сходные с симптомами в острой фазе заболевания (миалгия, недомогание и лихорадка), обычно в начале лечения.

Альфакальцидол

Пищеварительная система: нечасто отмечались — анорексия, рвота, изжога, абдоминальная боль, дискомфорт в области эпигастрия, запор, диарея, тошнота, сухость во рту; редко отмечено незначительное повышение активности печёночных ферментов в плазме (АЛТ, АСТ).

Обмен веществ: гиперкальциемия; крайне редко встречалось незначительное увеличение концентрации ЛПВП в плазме крови. У больных с выраженным нарушением функции почек возможно развитие гиперфосфатемии, гетеротопические кальцификаты в роговой оболочке глаза и кровеносных сосудах.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, утомляемость, слабость, сонливость.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия.

Костно-мышечная система: умеренная боль в костях, суставах, мышцах.

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь; очень редко встречался анафилактический шок, связанный с реакцией на арахисовое масло.

Приём комбинации алендроновой кислоты и альфакальцидола способствует исключению резких колебаний концентрации кальция в сыворотке крови благодаря разновекторному воздействию этих активных веществ.

Алендроновая кислота

Симптомы

Вероятны — гипокальциемия, гипофосфатемия, изжога, диарея, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Лечение

Приём молока или антацида с целью связывания алендроновой кислоты. Рекомендуется отказаться от вертикального положения тела, во избежание возникновения раздражения пищевода.

Альфакальцидол

Симптомы

Ранние проявления гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией) — головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, миалгия, диарея, запор, снижение массы тела, тошнота, рвота, сухость во рту, металлический вкус во рту, гиперкальциурия, полиурия, полидипсия, поллакиурия/никтурия, боли в костях.

Поздние проявления гипервитаминоза D — головокружение, спутанность сознания, сонливость, нарушение ритма сердца, кожный зуд, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, светобоязнь, повышение артериального давления, анорексия, панкреатит, гастралгия; редко отмечалось изменение психики и настроения.

Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почки, лёгкие), почечная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение роста у детей.

Лечение

Отменить применение. В ранние сроки острой передозировки положительный эффект может оказать назначение минерального масла (что способствует уменьшению абсорбции и увеличению выведения альфакальцидола с калом). В тяжёлых случаях проводят гидратацию с введением инфузионных солевых растворов, назначают петлевые диуретики, глюкокортикостероиды, БФ, кальцитонин, проводят гемодиализ с применением растворов с низким содержанием кальция. Необходим контроль содержания электролитов в крови, кроме того необходим контроль функции почек и сердца (по данным ЭКГ), особенно у пациентов, получающих дигоксин. Специфического антидота не существует.

Алендроновая кислота

При одновременном применении с аминогликозидами возможно развитие гипокальциемии.

Напитки, минеральные воды, пища, соки, содержащие кальций, антациды, пищевые добавки могут уменьшать всасывание алендроновой кислоты. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 30 минут между приёмом алендроновой кислоты и другими лекарственными средствами.

Содержащие двухвалентные катионы (Ca, Fe, Mn, Mg и так далее) лекарственные препараты, легко образуют связи с алендроновой кислотой — такие препараты нельзя одновременно принимать внутрь.

Ранитидин способствует улучшению биодоступности.

Нестероидные противовоспалительные препараты усиливают побочные эффекты.

Альфакальцидол

Одновременное применение альфакальцидола с сердечными гликозидами повышается риск развития аритмии.

Приём антацидов повышает риск развития гипермагниемии и гипералюминиемии. Токсическое действие ослабляют ретинол, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин.

У женщин в перименопаузе действие альфакальцидола может усиливаться эстрогенами. Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счёт повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.

При лечении альфакальцидолом не следует назначать другие лекарственные средства, содержащие витамин D и его производные, из-за возможного аддитивного взаимодействия и увеличения риска развития гиперкальциемии.

Алендроновая кислота

Для предотвращения раздражения слизистой оболочки пищевода рекомендуется запивать таблетку обычной водой в количестве не менее 200 мл и не принимать горизонтального положения тела.

Рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости и ограничить употребление пищевых продуктов, содержащих кальций.

Альфакальцидол

Во время длительного лечения необходимо контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови и моче. Уровень кальция сыворотки должен составлять 1,9–2,5 ммоль/л.

Не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

• АТХ

  M05BB06

• Фармакологическая группа

  Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  M80 Остеопороз с патологическим переломом

  M81.0 Постменопаузный остеопороз

  M81.1 Остеопороз после удаления яичников

  M81.4 Лекарственный остеопороз

  M89.5 Остеолиз

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)