Алискирен + Валсартан

Алискирен + Валсартан — комбинированное средство оказывающее гипотензивный эффект, ингибирующее ренин.

Суммирующий эффект взаимодействия комбинации алискирена и валсартана оказывает существенное влияние на различные системы регулирующие артериальное давление.

Алискирен

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, препятствует трансформации ангиотензина в ангиотензин I, уменьшая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

Выделение ренина почками происходит при снижении ренальной перфузии и объёма циркулирующей крови. В кровотоке ренин расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I. Затем ангиотензинпревращающий фермент превращает ангиотензин I в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, кроме того усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что вызывает повышение артериального давления. С увеличением уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Ангиотензин II оказывает негативное влияние на систему ингибируя высвобождение ренина. Высокая активность ренина может привести к сердечно-сосудистым осложнениям.

Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

Алискирен нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

Валсартан

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II. Дополняет действие алискирена: при повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT₁ происходит стимуляция незаблокированных рецепторов AT₂, которые регулируют действие рецепторов AT₁.

Влияние комбинированной терапии алискирена и валсартана на ренин-ангиотензиновую систему ведёт к максимальному и стойкому снижению артериального давления.

Алискирен

После приёма внутрь натощак около 2,6 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1–3 часа. C_ss алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днями при ежедневном приёме 1 раз в сутки и остаётся постоянной при двукратном увеличении начальной дозы. После приёма внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы составляет до 50 %. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 40 часов. Выводится кишечником — 91 % (в неизменённом виде), почками — 0,6 %.

Валсартан

После приёма внутрь около 23 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения C_max валсартана в плазме крови составляет 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 94–97 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приёма.

Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 9 часов. Элиминация с фекалиями — 70 %, почками — 30 %.

Артериальная гипертензия, при неэффективности монотерапии алискиреном; хроническая сердечная недостаточность.

Гиперчувствительность к алискирену или валсартана и другим производным дигидропиридина; тяжёлая почечная недостаточность; ангионевротический отёк в анамнезе при применении алискирена; нефротический синдром; реноваскулярная гипертензия; острый инфаркт миокарда; аортальный стеноз; артериальная гипотензия; анурия; беременность (в том числе планируемая); период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 18 лет.

Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, снижение объёма циркулирующей крови, гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, пожилой возраст.

Применение при беременности

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проведено.

Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. Комбинация алискирена и валсартана, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказана при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу необходимо проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом приём комбинации Алискирен + Валсартан необходимо немедленно прекратить.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли алискирен и валсартан с грудным молоком у человека. Следует прекратить грудное вскармливание на время приёма комбинации Алискирен + Валсартан при необходимости проведения лечения в период лактации.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Внутрь, независимо от времени приёма пищи, по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно (1 таблетка 150/160 мг).

В случае отсутствия терапевтического эффекта возможно повышение дозы до максимальной: 1 таблетка (300/320 мг) через 2–4 недели после начала лечения.

Высшая суточная доза: 300/320 мг.

Высшая разовая доза: 300/320 мг.

Алискирен

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Гипотония, периферические отёки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея.

Со стороны кожных покровов

Гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд, сыпь.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушения функции почек.

Прочие

Сухой кашель (0,9 % в сравнении с 0,6 % при приёме плацебо), ангионевротический отёк, аллергические реакции.

Валсартан

Центральная и периферическая нервная система

Общая слабость, головная боль, головокружение.

Со стороны системы кроветворения

Снижение гематокрита и гемоглобина, нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Постуральная гипотензия, гиперкалиемия, постуральное головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея, гипербилирубинемия.

Со стороны кожных покровов

Pуд, сыпь, васкулит.

Прочие

Аллергические реакции.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), солевыми заменителями, содержащими калий и препаратами калия может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами, поскольку препарат может снижать внимание, ухудшать память и влиять на скорость реакции.

• АТХ

  C09DX02

• Фармакологические группы

  Ингибиторы ренина в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I11.9 Гипертензивная болезнь с преимущественным поражением сердца без сердечной недостаточности

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)