Аллопуринол

Allopurinol

Фармакодинамика

Аллопуринол оказывает гипоурикемическое, противоподагрическое действие.

Ингибирует ксантиноксидазу, ограничивает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, тем самым нарушает синтез мочевой кислоты. Уменьшает количество уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в том числе почечной. Приём аллопуринола уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и способствует повышению выделения с мочой гипоксантина и ксантина.

Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта около 90 %. Биотрансформируется в печени с образованием аллоксантина, который сохраняет способность препятствовать синтезу мочевой кислоты. Аллопуринол в плазме крови достигает максимальную концентрацию через 1,5 часа, аллоксантин — через 4,5 часа после однократного приёма.

Период полувыведения аллопуринола составляет 1–2 часа, аллоксантина — около 15 часов. Около 20 % принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

Показания

  • Лечение и профилактика заболеваний сопровождающихся гиперурикемией;
  • первичная и вторичная подагра;
  • мочекаменная болезнь с образованием уратов;
  • заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в том числе гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии;
  • синдром Леша-Найхана;
  • нарушения пуринового обмена у детей;
  • уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (профилактика и лечение);
  • рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аллопуринолу, печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, кормление грудью.

С осторожностью

Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, у детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — C.

Не применять во время беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В небольших неконтролируемых исследованиях не оказывал отрицательного влияния на плод. Исследования на животных показали тератогенный эффект и увеличение частоты внутриутробной смерти.

Лактация

Аллопуринол проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Не применять во время грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: выраженные нарушения функции печени. Аллопуринол с осторожностью следует применять при нарушениях функции печени (необходимо снижение дозы).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. Аллопуринол с осторожностью следует применять при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).

Применение в детском возрасте

У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).

Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет — 10–20 мг/кг/сут или 100–400 мг/сут.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и схемы лечения.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система

В единичных случаях — артериальная гипертензия, брадикардия.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко — гепатит; в единичных случаях — стоматит, нарушения функции печени (преходящее повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы), стеаторея.

Центральная нервная система

Слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, депрессия, кома, парезы, парестезии, судороги, невропатии, нарушения зрения, катаракта, изменения сосочка зрительного нерва, нарушения вкусовых ощущений.

Система кроветворения

В отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, лейкопения (наиболее вероятны у больных с нарушениями функции почек).

Мочевыделительная система

Редко — интерстициальный нефрит; в единичных случаях — отёки, уремия, гематурия.

Эндокринная система

В единичных случаях — бесплодие, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.

Обмен веществ

В единичных случаях — гиперлипидемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, гиперемия, зуд; в отдельных случаях — ангиоиммунобластная лимфаденопатия, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Дерматологические реакции

В единичных случаях — фурункулёз, алопеция, обесцвечивание волос.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение

Форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Взаимодействие

При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).

Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах уменьшают активность аллопуринола.

При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.

При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, так как в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.

Меры предосторожности

Необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки и нейтральную или слабощелочную реакцию мочи, так как это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Аллопуринол:

Информация о действующем веществе Аллопуринол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Аллопуринол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.