Алтеплаза

Алтеплаза оказывает тромболитическое действие.

Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена (активирует плазминоген, превращает плазминоген в плазмин, способствует растворению сгустка фибрина, фибриногена, факторов свёртывания крови Ⅴ и Ⅷ).

Период полувыведения (T_½) составляет 4,5 минуты. Алтеплаза быстро выводится из циркулирующей крови и метаболизируется главным образом в печени.

• Инфаркт миокарда (в первые 6–12 часов от начала заболевания);
• острая тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия лёгочной артерии);
• ишемический инсульт в остром периоде (после исключения внутричерепного кровотечения);
• тромбоз периферических артерий нижних конечностей.

• Повышенная чувствительность к алтеплазе;
• геморрагический диатез;
• одновременный приём непрямых антикоагулянтов;
• тяжёлое или опасное кровотечение (в том числе недавно перенесённое или продолжающееся);
• нарушения мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт), в том числе в анамнезе за последние 6 месяцев;
• новообразования центральной нервной системы и других локализаций с повышенным риском кровотечения, аневризма сосудов, интракраниальные хирургические вмешательства или операции на позвоночнике (в анамнезе за последние 2 месяца);
• геморрагическая ретинопатия;
• в анамнезе (до 10 дней) — тяжёлая травма, травматический открытый массаж сердца, акушерское родоразрешение, общие операции, пункции кровеносных сосудов с низким давлением (например подключичной или яремной вены);
• тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения), артериальные или венозные мальформации;
• печёночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит;
• возраст старше 80 лет, терапия острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Недавно перенесённые небольшие травмы (в результате биопсии, пункции сосудов, внутримышечной инъекции, массажа сердца) и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений, беременность, период лактации. Учитывая важность тромболитической терапии при состояниях, угрожающих жизни пациента, в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск, возможно контролируемое применение алтеплазы в уменьшенных дозах, в специализированном стационаре специалистами высокого класса, имеющими опыт проведения тромболитической терапии, несмотря на вышеперечисленные противопоказания.

Беременность:

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Предполагается, что тромболитические средства, вводимые в течение первых 18 недель беременности, повышают риск преждевременного отделения плаценты, поскольку она прикрепляется к матке преимущественно с помощью фибрина.

В экспериментальных исследованиях показано, что алтеплаза не проникает через плацентарный барьер у крыс; отрицательного влияния на плод не обнаружено.

Лактация:

Нет данных о проникновении алтеплазы в грудное молоко у женщин. Ввиду экскреции многих лекарственных препаратов молоком следует с осторожностью назначать тромболитические средства кормящим женщинам.

Противопоказания: печёночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (c варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.

Противопоказано: терапия острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения и лекарственной формы.

Вводят внутривенно на протяжении 1–2 минут в дозе 10 мг, затем капельно на протяжении 3 часов в дозе 90 мг (при всём этом на протяжении 1 часа вводят 50 мг, а оставшиеся 40 мг вводят на протяжении 2-го и 3-го часов со скоростью 20 мг/ч).

Если вследствие передозировки продукта возникло кровотечение, показано переливание свежезамороженной плазмы или свежей крови; кроме того, можно использовать ингибиторы фибринолиза (средства, подавляющие растворение сгустка крови).

Система кроветворения

Кровотечение наружное, из места инъекции, повреждённых сосудов, носа, дёсен (не является основанием для прекращения лечения).

Кровотечение внутреннее (в желудочно-кишечном тракте, мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, центральной нервной системе, в том числе внутричерепное, из паренхиматозных органов)

Риск геморрагических осложнений возрастает при применении дозы 100 мг и более (в единичных случаях — внутричерепные кровоизлияния).

Сердечно-сосудистая система

Нарушения сердечного ритма (синдром реперфузии миокарда), местная эмболия кристаллами холестерина или микротромбоэмболия, в том числе почек с развитием почечной недостаточности, тошнота, рвота и понижение артериального давление (могут быть симптомами инфаркта миокарда), головная боль, гипертермия.

Прочие

Аллергические реакции, лихорадка.

Симптомы

Кровотечения, снижение концентрации фибриногена и факторов свёртывания крови, усиление побочных эффектов.

Лечение

Введение свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.

Одновременное применение алтеплазы с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами, гепарином, производных кумарина и другими лекарственными средствами, уменьшающими свёртывание крови, повышается риск кровотечений.

При проявлении геморрагических осложнений введение алтеплазы следует прекратить, по возможности остановить кровотечение. В коагуляционном лечении обычно нет необходимости благодаря короткому периоду полувыведения алтеплазы.

С осторожностью, предварительно оценив степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения, следует применять при: недавно выполненной внутримышечной инъекции или небольших недавних вмешательствах, таких как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаже сердца при реанимации; заболеваниях (не упомянутых в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения; при одновременном приёме пероральных антикоагулянтов применение алтеплазы можно рассматривать лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии лёгочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.; пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза/риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях: все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения; наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов; задержка начала лечения; у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение алтеплазы начато в более поздние сроки. Риск развития геморрагических осложнений возрастает при применении доз препарата, превышающих 100 мг. У пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая эффективность лечения, поэтому вопрос о применении алтеплазы следует решать с учётом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее, чем через 4,5 часа после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами: положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии; смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту; повышается риск кровотечения.

• АТХ

  B01AD02, S01XA13

• Фармакологическая группа

  Фибринолитики

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)