Амантадин

Амантадин оказывает противовирусное, противопаркинсоническое действие.

Усиливает выделение дофамина из нейрональных депо, повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к медиатору. Увеличение концентрации дофамина в центральной нервной системе снижает симптомы болезни Паркинсона.

Взаимодействие амантадина с NMDA-рецепторами холинергических нейронов базальных ядер.

Амантадин нейтрализует NMDA-рецепторы и подавляет стимулирующее действие глутамата на холинергические нейроны. Тем самым происходит угнетение холинергической передачи в неостриатуме. Амантадин имеет некоторую антихолинергическую активность и оказывает нейропротекторный эффект к дофаминергическим нейронам чёрной субстанции. Нейропротекторный эффект связан с блокадой NMDA-рецепторов, локализованных на этих нейронах, и с снижением проникновения ионов кальция в нервные клетки, препятствующим их разрушению.

Противовирусное действие связано со способностью амантадина блокировать проникновение вируса А в клетки. Амантадин блокирует М2-протоновые каналы и, препятствуя ацидификации внутренней среды вириона, нарушает процесс диссоциации рибонуклеопротеинов от белкового матрикса и высвобождения вирусного генома. Таким образом, препарат действует на раннем этапе репродукции вируса и поэтому более эффективен для профилактики гриппа А или на начальной стадии заболевания. Имеются сведения о их возможном влиянии и на более поздней стадии, связанном с изменением конформации гемагглютинина.

Полностью абсорбируется после приёма внутрь из желудочно-кишечного-тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 5 часов. Тканевые концентрации (особенно в лёгких) выше плазменных. Связь с белками плазмы около 67 %. Проходит через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения составляет 11–15 часов (у пожилых пациентов 24–29 часов). Начало антидискинетической активности — через 48 часов. Элиминация в основном почками в неизменённом виде — свыше 90 %. Период полувыведения амантадина сульфата — 12–13 часов. Период полувыведения амантадина гидрохлорида — 30 часов.

• Болезнь Паркинсона;
• паркинсонизм (ригидные и акинетические формы);
• экстрапирамидные расстройства, вызванные приёмом нейролептиков или другими препаратами;
• постэнцефалический синдром;
• симптоматический паркинсонизм (при отравлениях угарным газом и церебральном атеросклерозе);
• невралгия при опоясывающем лишае, вызванном вирусом Varicella zoster;
• потеря сознания в результате черепно-мозговой травмы;
• замедленный выход из наркоза;
• остаточные явления после стереотаксических операций;
• профилактика и лечение гриппа (вируса гриппа A), в том числе в сочетании с вакцинацией.

• Повышенная чувствительность;
• печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• психозы (в анамнезе);
• тиреотоксикоз;
• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия гиперплазия простаты;
• артериальная гипотензия;
• сердечная недостаточность II–III стадии;
• возбуждённое состояние;
• предделирий;
• делириозный психоз;
• беременность (I триместр);
• кормление грудью;
• одновременный приём триамтерена и гидрохлортиазида.

Застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, заболевания печени и почек, аллергический дерматит, беременность (II–III триместр), пожилой возраст, алкоголизм, психические расстройства (в том числе в анамнезе).

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Эмбриотоксичность и тератогенность доказана в исследованиях на людях (тетрада Фалло у младенца, мать которого принимала препарат в дозе 100 мг внутрь в течение 7 дней на 6–7-й неделе беременности; единственный желудочек, лёгочная атрезия при приёме 100 мг амантадина ежедневно на протяжении первых 2 недель беременности) и экспериментах на животных. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказан в I триместре беременности. С осторожностью во II–III триместре беременности.

Лактация

Амантадин проникает в грудное молоко. Действие на новорождённых и детей первого года жизни не изучено.

В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Противопоказание: печёночная недостаточность. С осторожностью при заболеваниях печени.

Противопоказание: хроническая почечная недостаточность. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста.

Для приёма внутрь, после еды.

Взрослым: начальная доза — 100 мг в сутки, при необходимости возможно увеличение дозы через 7 дней до 200 мг в сутки; максимальная суточная доза — 400 мг. Во избежание нарушения сна последнюю дозу рекомендуется принимать не позднее 4 часов вечера. При нарушении функции почек и у пожилых пациентов дозу уменьшают и увеличивают интервал между приёмами. Обычно амантадин назначают в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами.

Внутривенно: по 200 мг 1–3 раза в сутки в течение 3 часов (скорость инфузии 50–60 капель в минуту).

Для профилактики и лечения гриппа назначают по 200 мг в сутки на протяжении не менее 10 дней.

Со стороны центральной нервной системы

Головные боли, депрессия, зрительные галлюцинации, двигательное или психическое возбуждение, судороги, раздражительность, головокружение, расстройства сна, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями, тремор, снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия, аритмогенное действие, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы

Снижение веса, тошнота, запоры, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы

Затруднение мочеиспускания у пациентов с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия.

Дерматологические реакции

Дерматоз, появление голубоватой окраски кожи нижних и верхних конечностей.

Симптомы

Возбуждение, агрессия, спутанность сознания, судороги, нарушение функции почек, отёк лёгких, аритмия (в том числе злокачественная тахиаритмия), гипертония, гипертермия.

Лечение

Симптоматическое: внутривенное введение физостигмина (устранение центральных эффектов). Гемодиализ не эффективен. Закисление мочи помогает более быстрому выведению амантадина. Минимальная смертельная доза — 1 г.

Алкоголь — головокружение, спутанность сознания, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении возможно усиление побочного действия противопаркинсонических средств.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками нельзя исключить возможность развития токсических эффектов амантадина (атаксии, возбуждения, галлюцинаций), вероятно, вследствие уменьшения его почечного клиренса.

Стимуляторы центральной нервной системы: чрезмерная стимуляция центральной нервной системы — нервозность, раздражительность, бессонница, судороги и сердечные аритмии.

Хинин, хинидин, триметоприм и сульфаметоксазол: нарушение почечного клиренса амантадина, увеличение его плазменной концентрации, снижение выведения с мочой.

Описан случай острой спутанности сознания у пациента пожилого возраста при одновременном применении с котримоксазолом.

Холиноблокаторы и другие препараты, обладающие холиноблокирующей активностью: потенцирование антихолинергических эффектов (спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, нарушение перистальтики кишечника).

При болезни Паркинсона применяют в сочетании с леводопой, бензогексолом. По эффективности сопоставим с бипериденом, тригексифенидилом при экстрапирамидных нарушениях, вызванных нейролептиками, у больных шизофренией. Для профилактики и лечения гриппа A по эффективности сопоставим с римантадином, но вызывает больше побочных эффектов.

Следует избегать резкой отмены терапии, так как возможно резкое обострение заболевания. На фоне лечения противопоказан приём алкоголя.

Во время лечения амантадином не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

• АТХ

  N04BB01

• Фармакологические группы

  Дофаминомиметики

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

  Противопаркинсонические средства

• Коды МКБ 10

  B02.2 Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы

  G20 Болезнь Паркинсона

  G21 Вторичный Паркинсонизм

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)