Амфотерицин B [липидный комплекс]

Оказывает противогрибковое, фунгицидное действие.

Нарушает барьерные функции цитоплазматической мембраны, связываясь с её стероловым компонентом. Вызывает лизис чувствительных грибов.

Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в том числе Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.

Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

После внутривенного введения 1–5 мг/сут максимальная концентрация в плазме — 0,5–2 мкг/мл.

Связь с белками крови составляет 90 %. Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется, проходит через плаценту.

Метаболизируется, в желчи и моче около 98 % амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками (2–5 % от введённой дозы выводится в активной форме), период полувыведения составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме ещё в течение 7 недель.

При местном применении в виде мази практически не всасывается.

• Лечение тяжёлых системных и/или глубоких микозов у детей (в том числе у недоношенных новорождённых с низким весом при рождении) и взрослых, в том числе: диссеминированный кандидоз; диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит; инвазивный и диссеминированный аспергиллёз; кокцидиоидомикоз; североамериканский бластомикоз; гистоплазмоз; гиалогифомикоз; мукоромикоз; хроническая мицетома; висцеральный лейшманиоз у детей и взрослых (в качестве первичной терапии, в том числе у пациентов с иммунодефицитом); американский кожно-висцеральный лейшманиоз;
• лечение системных микозов у больных СПИДом и у пациентов с иммунодефицитом, в том числе возникшим в результате противоопухолевой терапии;
• профилактика инвазивных грибковых инфекций, в том числе у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга (как у детей, так и у взрослых).

• Повышенная чувствительность;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• заболевания кроветворной системы (анемия, агранулоцитоз);
• сахарный диабет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено.

Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Неизвестно, проникает ли амфотерицин B в грудное молоко.

Внутривенно

Капельно в течение 30–60 минут. При возникновении побочных реакций время инфузии должно быть увеличено до 90–120 минут. Рекомендуемая концентрация активного вещества составляет 1 мг/мл. Средняя курсовая доза препарата составляет 1–3 г и достигается на протяжении 2–4 недель.

При системных микозах

Терапию обычно начинают с дозы 1 мг/кг/сут, которую при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 5 мг/кг/сут.

Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов

Назначают в течение 5 дней после трансплантации в дозе 1 мг/кг/сут.

Пациентам с ВИЧ-инфекцией, осложнённой диссеминированным криптококкозом

Препарат назначают в суточной дозе 3 мг/кг в течение 42 дней. После окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия.

При лечении висцерального лейшманиоза

Применяют в дозе 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня или по 3 мг/кг/сут в течение 10 дней. У пациентов с иммунодефицитом также можно использовать дозу 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня, но после окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз ГКС

Препарат назначают в дозе 2 мг/кг/сут до момента восстановления уровня нейтрофилов до 0,5 × 10⁹/л.

Детям

Препарат назначают в дозах, сопоставимых с используемыми у взрослых, из расчёта на 1 кг массы тела.

При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Способ приготовления инфузионного раствора

Непосредственно перед использованием препарат следует 1–2 часа хранить при комнатной температуре.

Для получения инфузионного раствора флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка и добавить к 5 % раствору декстрозы для внутривенного применения. Готовый к применению инфузионный раствор должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени

Тошнота, рвота (менее 3 %); повышение активности печёночных ферментов. Как правило, нарушение показателей функции печени не прогрессирует при увеличении дозы препарата. У пациентов после трансплантации печени возможно значительное повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыделительной системы

Имеются сообщения о транзиторном снижении функции почек, в том числе повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.

Прочие

Редко — лихорадка, озноб, головные боли. Имеются сообщения о возникновении болей в спине и грудной клетке, в редких случаях — сильных. Характерным симптомом является возникновение болей в нижней части спины через несколько минут после начала инфузии.

В случае передозировки необходимо немедленно отменить препарат и тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.

На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином B, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; глюкокортикостероиды могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжёлой грибковой инфекцией.

Нефротоксические средства (антибактериальные препараты, иммунодепрессанты, противоопухолевые средства), диуретики (выводящие калий) — повышение риска нефротоксического действия, электролитные нарушения.

Флуцитозин — синергетическое действие с одновременным усилением токсичности флуцитозина.

При сочетании с амфотерицином В уменьшается почечная экскреция зальцитабина.

У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина B повышается риск развития аритмии и остановки сердца.

Противогрибковые средства (производные азолов) — антагонизм.

Средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия — повышенный риск угнетения кроветворения.

Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, внутривенное введение следует проводить медленно (в течение 2–6 часов).

При внутривенном введении препарата для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы B, аскорбиновую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, препараты железа, калия и другие.

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение Амфотерицином B следует прекратить.

Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.

• АТХ

  A01AB04, A07AA07, G01AA03, J02AA01

• Фармакологическая группа

  Противогрибковые препараты

• Коды МКБ 10

  B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов

  B37.8 Кандидоз других локализаций

  B38 Кокцидиоидомикоз

  B39 Гистоплазмоз

  B40 Бластомикоз

  B44 Аспергиллёз

  B44.7 Диссеминированный аспергиллёз

  B45 Криптококкоз

  B45.1 Церебральный криптококкоз

  B45.7 Диссеминированный криптококкоз

  B47 Мицетома

  B48.8 Другие уточнённые микозы

  B49 Микоз неуточнённый

  B55.0 Висцеральный лейшманиоз

  B55.2 Кожно-слизистый лейшманиоз

  C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации

  D72.8 Другие уточнённые нарушения белых кровяных клеток

  D84.9 Иммунодефицит неуточнённый

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточнённых

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)