Амифостин

Амифостин оказывает цитопротективное фармакологическое действие.

Оказывает защитное действие клетки, не вовлечённые в опухолевый рост, от цитотоксического действия ДНК-связывающих противобластомных средств: алкилирующих (в том числе цисплатина, циклофосфамида), некоторых синтетических (соединения платины) и антибиотиков (митомицин C).

Метаболизируется щелочной фосфатазой до свободного тиола (фармакологически активный метаболит) и затем — до неактивного дисульфидного метаболита. Способность амифостина по-разному действовать на опухолевые и нормальные клетки обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы в клетках нормальных тканей по сравнению с клетками опухоли, что приводит к более быстрому образованию активного тиолового метаболита, а также к более высокой степени захвата. Уменьшает вероятность возникновения гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических реакций, наблюдаемых при проведении химиотерапии и лучевой терапии.

Амифостин быстро выводится из плазмы и дефосфорилируется под действием щелочной фосфатазы с образованием активного метаболита, несвязанного тиолового соединения. Через 6 минут после введения в плазме остаётся менее 10 % введённой дозы. Через 5–8 минут после внутривенного введения определяется в клетках костного мозга. После 15-минутной инфузии период полувыведения амифостина составляет менее 10 минут. Экскреция с мочой составляет 6 % и менее.

• Профилактика гематотоксического действия, вызванного ДНК-связывающими химиотерапевтическими средствами;
• профилактика нефротоксического, нейротоксического и ототоксического действия, связанного с базовой терапией препаратами платины.

• Повышенная чувствительность (в том числе к соединениям аминотиола);
• дегидратация;
• артериальная гипотензия;
• беременность;
• период кормления грудью.

• Аритмия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• инсульт;
• преходящие ишемические атаки (в том числе в анамнезе),
• гипокальциемия;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек,
• нефротический синдром,

Не рекомендуется применять у пациентов старше 70 лет (опыт применения у этой группы пациентов недостаточен).

Не рекомендуется применять у детей (безопасность и эффективность не определены);

Применение при беременности

Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. Амифостин показал эмбриотоксичность в исследовании у кроликов при введении в дозах 50 мг/кг (примерно 60 % рекомендуемой дозы у человека в пересчёте на площадь поверхности тела). В исследованиях на крысах в дозах, превышающих 200 мг/кг выявлена эмбриотоксичность и тератогенность.

Применение во время беременности только в случае, если польза для матери перевешивает риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

В период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Планирование беременности

Женщины и мужчины, должны применять адекватную контрацепцию.

С осторожностью при выраженных нарушениях функции печени.

С осторожностью при выраженных нарушениях функции почек

Не рекомендуется применять амифостин у детей.

Не рекомендуется применение у пациентов старше 70 лет, поскольку опыт применения у этой группы больных недостаточен.

Вводят внутривенно в виде инфузии. Дозу, кратность приёма устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения, возраста больного и клинической картины.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Преходящее снижение систолического артериального давления, покраснение лица, ощущение тепла, головокружение; редко — повышение диастолического артериального давления; очень редко — кратковременная потеря сознания (как следствие выраженного снижения систолического артериального давления).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, икота.

Аллергические реакции

Озноб с ощущением холода, дрожь, кожная сыпь, эозинофилия, диспноэ, кожные высыпания, крапивница, отёк гортани.

Прочие

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови, сонливость, чиханье.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, коллапс, потеря сознания.

Лечение

Симптоматическое — больному придают положение Тренделенбурга, вводят внутривенно изотонический солевой раствор.

Антигипертензивные препараты или средства, снижающие артериальное давление, бета-адреноблокаторы, алдеслейкин, алпростадил, амантадин, анестетики общие, антидепрессанты, ингибиторы МАО, антидепрессанты трициклические, антигипертензивные средства, бензодиазепины, используемые для премедикации, блокаторы медленных кальциевых каналов, бретилия тозилат, бромокриптин, галоперидол, гидралазин, дефероксамин (при внутривенном введении в дозе более 15 мг/кг в сутки), диуретики, дроперидол, ингибиторы АПФ, каберголин, кальцийсодержащие инфузионные растворы, карбидопа, кветиапин, гадопентетовая кислота, клозапин, контрастные парамагнитные и контрастные суперпарамагнитные средства, леводопа, лидокаин (при системном применении), локсапин, магния сульфат (при парентеральном применении), миртазапин, молиндон, наркотические анальгетики, натрия кальция эдетат, нитраты, нитриты, оланзапин, паклитаксел, пентамидин, пентоксифиллин, пимозид, прамипексол, прокаинамид, пропофол, протамина сульфат (при очень быстром введении), ранитидин, висмута трикалия дицитрат, рентгеноконтрастные водорастворимые средства, органические йодиды (при внутрисосудистом применении), рисперидон, ритуксимаб, ропиниролρ, тиоксантены, тизанидин, токаинидρ, толкапон, тромболитические средства, фенотиазины, хинидин, этанолρ — амифостин может вызывать гипотензию. Необходимо отменить антигипертензивные средства или средства, способствующие снижению артериального давления, за 24 часа до введения амифостина. Если отмена невозможна, не следует вводить амифостин.

Амифостин нельзя разводить другими растворителями, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Амифостин фармацевтически несовместим с амфотерицином, ацикловиром, ганцикловиром, гидроксизином, миконазолом, миноциклином, прохлорперазином, хлорпромазином, цефоперазоном и цисплатином при инфузии через Y-разветвитель.

Амифостин снижает почечный клиренс карбоплатина, повышает его AUC и период полувыведения (на 64 %).

Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина, особенно при использовании химиотерапевтических средств с выраженным эметогенным эффектом. У пациентов с риском развития гипокальциемии (например, при нефротическом синдроме) следует мониторировать уровень кальция в сыворотке крови. Антигипертензивную терапию следует отменить за 24 часа до введения амифостина.

При применении амифостина с химиотерапевтическими средствами, обладающими выраженным эметогенным действием, следует тщательно следить за балансом жидкости в организме пациента.

Амифостин можно применять с целью профилактики побочных эффектов лучевой терапии.

Не рекомендуется применять амифостин при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, у детей и пациентов старше 70 лет, поскольку опыт применения у этих групп больных недостаточен.

• АТХ

  V03AF05

• Фармакологическая группа

  Детоксицирующие средства, включая антидоты

• Коды МКБ 10

  T45.1 Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

  T56 Токсическое действие металлов

  Y43.1 Противоопухолевые антиметаболиты

  Y43.2 Противоопухолевые природные препараты

  Y43.3 Другие противоопухолевые препараты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)