Амлодипин + Цилазаприл

Amlodipine + Cilazapril

Фармакологическое действие

Комбинированное средство оказывающее гипотензивное действие.

Фармакодинамика

Гипотензивная комбинация амлодипин + цилазаприл содержит блокаторы кальциевых каналов и ингибитор АПФ.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно уменьшение ишемии миокарда связано с двумя следующими эффектами.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений при этом остаётся неизменной, происходит уменьшение нагрузки на сердце, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде.

2. Механизм действия амлодипина также вероятно включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия), предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).

У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лёжа и стоя на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией приём амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ, концентрацию липидов плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Цилазаприл

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит цилазаприлат. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счёт устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.

Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление заклинивания в лёгочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в лёгочных сосудах, повышает минутный объём сердца и толерантность к нагрузке.

Фармакокинетика

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объём распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет около 35–50 часов, что согласуется с его приёмом один раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного лекарственного средства в неизменном виде и 60 % метаболитов выводятся с мочой.

Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC приблизительно на 40–60 %.

Tmax амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и период полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.

Цилазаприл

После приёма внутрь цилазаприл быстро метаболизируется в печени в активный метаболит цилазаприлат. Биодоступность цилазаприлата составляет около 60 %. После однократного приёма цилазаприла максимальная концентрация цилазаприлата в плазме крови достигается через 2 часа.

Цилазаприлат выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения цилазаприлата составляет 9 часов.

При нарушениях функции почек выведение цилазаприлата замедляется.

Цилазаприл и цилазаприлат ограниченно выводятся при гемодиализе.

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — N (для амлодипина — C, для цилазаприла — N).

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Амлодипин + Цилазаприл:

Информация о действующем веществе Амлодипин + Цилазаприл предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Амлодипин + Цилазаприл, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.