Амлодипин + Небиволол

Комбинированное гипотензивное, бета-адреноблокирующее, блокирующее кальциевые каналы средство.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизменённых и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов (в положении пациента лёжа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение артериального давления наблюдается через 6–10 часов, длительность эффекта — 24 часа.

Небиволол

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета₁-адреноблокатором с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давлени в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует внесинаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора — оксида азота (NО).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁-адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂-адренорецепторам);
• L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счёт модуляции высвобождения релаксирующего фактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивный эффект развивается на 2–5-й день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности РААС (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое артериальное давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Амлодипин

После приёма внутрь амлодипин медленно и почти полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов после приёма. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Средний V_d составляет 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. C_ss в плазме крови достигается через 7–8 дней постоянного приёма амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и ГПБ.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приёма амлодипина период полувыведения варьирует от 35 до 50 часов, при повторном применении составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % — в неизменённом виде, а 20–25 % — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

Удлинение периода полувыведения у пациентов с печёночной недостаточностью (увеличивается до 60 часов) позволяет предположить, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше.

Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

У пожилых пациентов выведение амлодипина замедлено (период полувыведения — 65 часов) по сравнению с молодыми людьми, однако эта разница не имеет клинического значения.

Небиволол

После приёма внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с быстрым метаболизмом (эффект первого прохождения) и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом.

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1–30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1 %, а для L-небиволола — 97,9 %.

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Через неделю после приёма внутрь 38 % (количество неизменённого активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % — через кишечник. У пациентов с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 часов. У пациентов с медленным метаболизмом эти значения в 3–5 раз увеличиваются.

У пациентов с быстрым метаболизмом значения период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 часа, у пациентов с медленным метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий. Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с медленным метаболизмом требуется меньшая доза.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к небивололу и другим бета-адреноблокаторам, амлодипину и другим производным дигидропиридина;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность;
• шок, включая кардиогенный;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
• синдром слабости синусного узла, включая синоатриальную блокаду;
• AV блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхообстуктивный синдром при хронической обструктивной болезни лёгких и бронхиальной астме;
• тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких в анамнезе;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• депрессия;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);
• тяжёлая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.);
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) (отсутствует опыт применения);
• одновременный приём с флоктафенином, сультопридом;
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжёлый аортальный стеноз);
• гемодинамическая нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Нарушения функции почек (клиренс креатинина более 20 мл/мин);
• лёгкие или умеренные нарушения функции печени;
• сахарный диабет;
• дисфункция щитовидной железы;
• эпизоды бронхоспазма в анамнезе;
• отягощённый аллергологический анамнез (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление аллергических реакций и снижение терапевтического ответа на адреналин);
• псориаз;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
• периферический атеросклероз;
• феохромоцитома (на фоне терапии альфа-адреноблокаторами);
• артериальная гипотензия;
• аортальный стеноз;
• митральный стеноз;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней);
• нестабильная стенокардия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4.

Применение комбинации амлодипин + небиволол во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не установлены, применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина — экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Небиволол

При беременности применяют только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развитием у новорождённого брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета₁-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48–72 часов до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорождённым в течение первых 3 суток после родоразрешения.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если приём в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь по 2,5–5 мг 1 раз в сутки с утра. При необходимости дозу повышают до 10 мг в сутки. Стабильный терапевтический эффект достигается через 2–4 недели.

Высшая суточная доза: 10 мг.

Высшая разовая доза: 10 мг.

Амлодипин

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, при длительном применении — парестезии конечностей, депрессия.

Сердечно-сосудистая система: возможно обострение стенокардии в первые дни приёма препарата, приливы крови к коже лица, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, гиперплазия дёсен.

Костно-мышечная система: миалгии, судороги верхних и нижних конечностей.

Мочевыделительная система: редко — полиурия.

Репродуктивная система: гинекомастия, эректильная дисфункция.

Аллергические реакции.

Небиволол

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, сонливость, кошмарные сновидения, галлюцинации, обморок.

Дыхательная система: одышка, бронхоспазм.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада, кардиалгия, синдром Рейно, отёки.

Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор.

Дерматологические реакции: зуд, усугубление течения псориаза.

Органы чувств: сухость глаз.

Аллергические реакции.

Симптомы передозировки амлодипином

Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение передозировки амлодипином

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Симптомы передозировки небивололом

Выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тяжёлые нарушения внутрисердечной проводимости, шок, асистолия, остановка дыхания, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия, гиперкалиемия.

Лечение передозировки небивололом

Промывание желудка, приём активированного угля. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. Может понадобиться искусственная вентиляция лёгких.

При брадикардии вводят внутривенно 0,5–2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного искусственного водителя ритма. При AV-блокаде (II–III степени) рекомендуется внутривенное введение бета-адреномиметиков.

Эффект бета-адреноблокаторов может быть нейтрализован медленным внутривенным введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжёлых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не дают желаемого эффекта, следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении 50–100 мкг/кг глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 час с последующим внутривенным введением 70 мкг/кг/ч глюкагона. При их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бета₂-адреномиметики. При судорогах — внутривенное введение диазепама.

При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические лекарственные средства IA класса).

При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Амлодипин

Силденафил. Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходим контроль артериального давления (риск развития артериальной гипотензии).

Аторвастатин. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к 77 % увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь). Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные лекарственные средства (ритонавир). Увеличивает плазменные концентрации БКК, в том числе и амлодипина. Нейролептики и изофлуран. Усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция. Могут уменьшить эффект БКК.

Препараты лития. При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать C_min циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

Тасонермин. При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Дигоксин. Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).

Циметидин. Не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный приём 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление антигипертензивного действия.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды. Их однократный приём не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременно применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениями экспозиции амлодипина (увеличение AUCна 22 %). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3A4.

Кларитромицин. Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус. При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Другие лекарственные средства. Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными лекарственными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в том числе и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения хронической сердечной недостаточности.

Амлодипин может безопасно применяться с антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Небиволол

Фармакодинамическое взаимодействие

Флоктафенин. Противопоказано одновременное применение небиволола с флоктафенином, так как существует угроза развития тяжёлой артериальной гипотензии или шока.

Сультоприд. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск возникновения желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с антиаритмическими средств I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения через AV-узел.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с БКК (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приёма небиволола.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счёт снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных лекарственных средств, особенно до отмены небиволола, возможно развитие рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведения через AV-узел.

Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Одновременный приём небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление AV проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.

Одновременное применение небиволола и БКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При сочетании с гипотензивными лекарственными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Клинически значимое взаимодействие небиволола и НПВС не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

При одновременном применении симпатомиметические препараты подавляют фармакологическую активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратми, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается его концентрация в плазме крови, что может приводить к повышению риска появления выраженной брадикардии и нежелательных явлений. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты отсутствуют).

Одновременное применение ранитидина не оказывало влияние на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный приём этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимое взаимодействие небиволола и варфарина.

В период терапии комбинацией амлодипин + небиволол необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

Контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений в начале применения препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4–5 месяцев).

Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с не леченной хронической сердечной недостаточностью до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать комбинацию амлодипин + небиволол до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать артериальное давление. Рекомендуется прекратить терапию комбинацией амлодипин + небиволол при развитии депрессии, вызванной приёмом бета-адреноблокатора (за счёт содержания в нём небиволола).

Недопустимо резкое прекращение применения бета-адреноблокаторов.

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель пациентов с ишемической болезнью сердца).

Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить частоту сердечных сокращений в покое в пределах 60–80 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить или отменить ЛС, если частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у следующих групп пациентов:

• с нарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов;
• с AV-блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса;
• со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слёзной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает комбинацию амлодипин + небиволол. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время проведения общей анестезии и интубации. Если подготовка к хирургическому вмешательству подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить приём бета-адренергических антагонистов по меньшей мере за 24 часа до хирургического вмешательства.

Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например тахикардию, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических лекарственных средств. Резкая отмена может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4–5 месяца (у пациентов с сахарным диабетом).

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжёлой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжёлую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с ХОБЛ, поскольку возможно усиление бронхоспазма.

При решении вопроса о применении комбинации амлодипин + небиволол пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C07FB12

• Фармакологические группы

  Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами

  Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)