Амлодипин

Амлодипин оказывает антиангинальное, гипотензивное, вазодилатирующее действие.

Является селективным блокатором кальциевых каналов II класса.

Антигипертензивный эффект выражается прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Предполагается, что антиангинальное действие амлодипина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления, рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, обладает антиатеросклеротической, антитромботической активностью, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6–9 часов. При постоянном приёме C_ss создаётся через 7–8 дней. Объём распределения (V_d) — 21 л/кг. Связь с белками плазмы 95–98 %. Биотрансформация в печени (90 %) до малоактивных метаболитов (CYP3A3, 3A4). Подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень.

Период полувыведения (T_½) варьируется от 35 до 50 часов, у пожилых пациентов (старше 65 лет) — до 65 часов, у пациентов с печёночной недостаточностью — до 60 часов. Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на кинетику амлодипина.

Выводится в основном в виде метаболитов: 59–62 % — почками, 20–25 % — через кишечник.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);
• стабильная стенокардия;
• нестабильная стенокардия;
• стенокардия Принцметала (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
• тяжёлая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжёлый аортальный стеноз);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Печёночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• нестабильная стенокардия;
• аортальный стеноз;
• митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• артериальная гипотензия;
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермена CYP3A;
• возраст до 18 лет (клинические данные по применению амлодипина в педиатрии отсутствуют);
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Безопасность амлодипина при беременности не установлена. Применение во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Данные, свидетельствующие о выведении амлодипина с грудным молоком отсутствуют. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (производные дигидропиридина) выделяются с грудным молоком.

Необходимо отказаться от грудного вскармливания в случае назначения амлодипина.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено влияния амлодипина на фертильность.

Для взрослых при приёме внутрь начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена.

Максимальная доза: при приёме внутрь — 10 мг/сут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ощущение сердцебиения, периферические отёки (лодыжек и стоп), приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение артериального давления; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, инсомния, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия дёсен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны органов чувств

Нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто — учащённое мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны кожных покровов

Редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Метаболические нарушения

Очень редко — гипергликемия; нечасто — увеличение/снижение массы тела.

Аллергические реакции

Нечасто — кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулёзная, крапивница); очень редко — ангионевротический отёк, мультиформная эритема.

Лабораторные показатели

Очень редко — гипергликемия.

Прочие

Нечасто — озноб, гинекомастия, боль неуточнённой локализации; очень редко — паросмия.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе. с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, β -адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению биодоступности симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Противовирусные препараты (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина.

При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в том числе тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).

При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению артериального давления, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

При одновременном применении дилтиазема (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение биодоступности амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует. Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации K⁺, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

• АТХ

  C08CA01

• Фармакологическая группа

  Блокаторы кальциевых каналов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

  I20.1 Стенокардия с документально подтверждённым спазмом

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)