Амсакрин

Амсакрин оказывает противоопухолевое, цитостатическое действие.

Обладает фазоспецифическим (S и G₂ фазы) цитостатическим действием. Образует интерполяционные связи с ДНК, ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Амсакрин изменяет функцию клеточных мембран. Не оказывает прямого влияния на РНК. При моно- и комбинированной терапии индуцирует и поддерживает ремиссию при острых лейкозах у взрослых, особенно при остром нелимфобластном и миелоидном лейкозах.

После приёма внутрь амсакрин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

При внутривенном введении конечный период полувыведения составляет примерно 5–8 часов.

Связь с белками плазмы составляет около 98 %.

Метаболизируется в печени и выводится главным образом с желчью преимущественно в виде метаболитов.

Монотерапия (лечение одним амсакрином), а также в составе комбинированной терапии:

• острый миелолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/);
• хронический лимфолейкоз (рак крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лимфоциты/).

• Выраженная депрессия костного мозга после радио- или химиотерапии;
• беременность;
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

В экспериментальных исследованиях показано, что амсакрин обладает фетотоксическими и тератогенными свойствами, а также может оказывать влияние на фертильность. Учитывая это, применение при беременности возможно только в случае тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и значительного риска для плода.

Применение в период грудного вскармливания

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Планирование беременности

Рекомендуется использовать противозачаточные средства во время и на протяжении 3 месяцев после терапии.

В период лечения следует регулярно контролировать функцию печени, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений со стороны этого органа.

В период лечения следует регулярно контролировать функцию почек, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений со стороны этого органа.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

До начала терапии амсакрином необходимо провести полную коррекцию побочных эффектов проводимой ранее химио или лучевой терапии, а также следует оценить уровень электролитов (ионов), особенно калия.

Для лечения при монотерапии препарат назначают внутривенно в дозе 90 мг на м² поверхности тела 1 раз в сутки в течение 5 дней (курсовая доза — 450 мг/м² поверхности тела) при ежедневном контроле картины периферической крови. При выраженном подавлении функции костного мозга длительность лечения может быть сокращена до 3–4 дней. При отсутствии признаков супрессии (подавления функции) костного мозга курс лечения может быть продлён до 8 дней (курсовая доза составляет 720 мг/м² поверхности тела). При необходимости (с целью достижения ремиссии /временного ослабления или исчезновения проявлений болезни/) курс лечения может быть неоднократно повторён с интервалом 1–3 недели. При нарушении функции печени или почек доза амсакрина должна быть снижена до 65–75 мг/м² поверхности тела (курсовая доза на 5 дней — 300–375 мг/м²). При усугублении этих нарушений рекомендуется дальнейшее снижение дозы.

Для поддерживающей терапии доза амсакрина при монотерапии составляет одну треть дозы, применяющейся при лечении — 150 мг/м² поверхности тела. Эта доза может быть назначена однократно или по 50 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 3 дней. Курс лечения может быть повторён через 3–4 недели.

При проведении каждого курса поддерживающей терапии число гранулоцитов должно быть снижено на 1 000–1 500/мкл, число тромбоцитов на 50 000–100 000/мкл, при достижении такого эффекта доза может быть уменьшена на 20 %. До курса лечения число гранулоцитов должно быть выше 1 500/мкл, тромбоцитов — выше 100 000/мкл, в противном случае необходимо отложить начало проведения курса до достижения этих значений.

При одновременном лечении амсакрином и другими цитостатиками, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усугубление побочных явлений. В связи с этим рекомендуется тщательный подбор дозы препарата.

При лечении амсакрином необходим регулярный контроль функции костного мозга, при нарушении которой и выраженной лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови) рекомендуется снизить дозу или отменить препарат.

На фоне лечения рекомендуется регулярный контроль электрокардиограммы и эхокардиография (виды исследования сердца).

Поскольку при лечении амсакрином возможно развитие панцитопении (уменьшение содержания всех форменных элементов крови), может потребоваться трансфузия (вливание) эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Поражение костного мозга и панцитопения, в первую очередь лейкопения, которые могут сопровождаться развитием инфекций и геморрагического синдрома (повышенной кровоточивости).

Возможны тошнота, рвота, понос, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), эзофагит (воспаление пищевода), также гипербилирубинемия (повышенное содержание в крови билирубина — желчного пигмента).

Реже наблюдается увеличение уровня ферментов — щелочной фосфатазы и трансаминаз.

Нарушения функции печени, как правило, обратимы. Однако, в отдельных случаях возможно развитие гепатита (воспаления ткани печени) и печёночной недостаточности.

В исключительных случаях — выраженные нарушения функции почек.

Периодически могут возникать двигательные нарушения (подёргивания, вздрагивания), галлюцинации. Редко -в случаях интенсивного комбинированного лечения совместно с другими цитостатиками -эпилептические (судорожные) припадки.

Возможна алопеция (полное или частичное выпадение волос).

Редко — аллергические проявления в виде сыпи, крапивницы, пурпуры (множественных мелких кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки).

В некоторых случаях — нарушения ритма сердца (желудочковые и наджелудочковые экстрасистолии. пароксизмальные тахикардии, мерцание предсердий), сердечная недостаточность. Описаны отдельные случаи остановки сердца.

Кровоизлияния сосудов глазного дна, конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), амблиопия (понижение остроты зрения), мидриаз (расширения зрачка), ограничение поля зрения.

Раздражение и флебит (воспаление вены) на месте инъекции.

Симптомы передозировки амсакрином

Выраженные нарушения функции костного мозга, панцитопения (в первую очередь — лейкопения).

Лечение передозировки амсакрином

Гемотрансфузия (при снижении дозы или отмена препарата).

При одновременном применении с другими цитостатиками, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усугубление побочного действия амсакрина.

При одновременном применении с диуретиками или нефротоксическими препаратами (в том числе с аминогликозидами) теоретически повышается риск кардиотоксичности амсакрина, связанный с гипокалиемией.

Применяют только в условиях стационара.

В период лечения следует регулярно контролировать функцию костного мозга и картину периферической крови (число лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), а также функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, центральной нервной системы, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений со стороны этих органов и систем.

Следует избегать попадания на кожу и слизистые.

До применения необходимо скорректировать побочные эффекты предыдущей терапии.

При развитии панцитопении может потребоваться трансфузия эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов. Обязателен контроль электролитного баланса (для своевременного распознавания и предупреждения фатальных аритмий, обусловленных гипокалиемией).

• АТХ

  L01XX01

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Коды МКБ 10

  C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

  C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоэ

  C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

  C92.0 Острый миелоидный лейкоз

  C95 Лейкоз неуточнённого клеточного типа

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)