Амтолметин гуацил

Амтолметин гуацил оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее, гастропротективное, десенсибилизирующее действие.

Амтолметин гуацил — нестероидное противовоспалительное средство, неселективный ингибитор ЦОГ, предшественник толметина. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, десенсибилизирующее действие, обладает гастропротекторным эффектом.

Подавляет провоспалительные факторы, снижает агрегацию тромбоцитов; угнетает ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов (включая очаг воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Снижает проницаемость капилляров; стабилизирует лизосомальные мембраны; тормозит синтез или инактивирует медиаторы воспаления (простагландины, гистамин, брадикинины, цитокины, факторы комплемента). Блокирует взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию и снижает болевую чувствительность в очаге воспаления.

Влияет на таламические центры болевой чувствительности; снижает концентрацию биогенных аминов, обладающих альгогенными свойствами; увеличивает порог болевой чувствительности рецепторного аппарата. Устраняет или уменьшает интенсивность болевого синдрома, уменьшает утреннюю скованность и отёки, увеличивает объём движений в поражённых суставах через 4 дня лечения.

Защитный эффект амтолметина гуацила на слизистую оболочку желудка проявляется путём стимуляции рецепторов капсаицина (также их называют ваниллоидными рецепторами), присутствующих в стенках желудочно-кишечного тракта. Вследствие того, что в молекуле амтолметина гуацила присутствует ванилиновая группа, он может стимулировать капсаициновые рецепторы, что, в свою очередь, вызывает высвобождение пептида, кодируемого геном кальцитонина (ПКГК), и последующее увеличение продукции оксида азота (NО). Оба этих действия создают противовес отрицательному эффекту, вызываемому снижением количества простагландинов из-за ингибирования ЦОГ.

Амтолметин гуацил хорошо переносился пациентами при длительной терапии (в течение 6 месяцев).

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

После приёма внутрь амтолметина гуацил всасывается быстро и полностью. Основное накопление происходит в стенках кишечника и желудка, где в течение 2 часов после приёма поддерживается его очень высокая концентрация.

После всасывания амтолметин гуацил сразу подвергается гидролизу эстеразами плазмы крови с образованием трёх метаболитов: MED5, толметин и гвиакол, трансформирующихся до активного метаболита толметина, который проникает в ткани и оказывает фармакологическое действие.

Основным путём метаболизма толметина является окисление метильной группы у бензольного кольца в карбоксильную.

Время достижения максимальной концентрации после приёма внутрь достигается через 20–60 минут.

Связывание с белками плазмы — 99 %.

Период полувыведения у взрослых — около 5 часов. В течение 24 часов препарат практически полностью выводится из организма в форме глюкуронидов (с мочой — 80 %, с желчью — 20 %).

Ревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилит; суставной синдром при обострении подагры; бурсит; тендовагинит.

Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия; миалгия; невралгия; мигрень; зубная и головная боль; альгодисменорея; боль при травмах, ожогах.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Повышенная чувствительность к амтолметину, толметину;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в том числе в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтверждённая гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• артериальная гипертензия;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 18 лет.

Гипербилирубинемия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, сахарный диабет, курение, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), наличие инфекции Н. pylori, продолжительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголизм, пожилой возраст, тяжёлые соматические заболевания, совместное использование антикоагулянтов (включая варфарин), пероральных глюкокортикостероидов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин), антиагрегантов (включая клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту).

Использование амтолметин гуацила противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Рекомендуется принимать препарат на голодный желудок — по 600 мг 2 раза в сутки.

В зависимости от степени контроля симптомов заболевания поддерживающая доза может быть снижена до 600 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 1 800 мг.

Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто — (1–10 %); нечасто — (0,1–1 %); редко — (0,01–0,1 %); очень редко — (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота; нечасто — диспепсия, дискомфорт в желудке и кишечнике, вздутие живота; редко — боли в животе, диарея, рвота, запоры, гастрит; очень редко — пептическая язва, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение содержания азота мочевины в крови, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны органов чувств

Редко — шум в ушах, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы

Редко — бронхоспазм, одышка, ринит, отёк гортани.

Со стороны центральной нервной системы

Часто — головокружение, головная боль, сонливость; редко — депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — подъём артериального давления.

Со стороны органов кроветворения

Редко — анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны кожных покровов

Нечасто — кожная сыпь (включая макулопапулёзную), пурпура; редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность нёбных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции

Редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отёки век, периорбитальный отёк, одышка, затруднённое дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие

Часто — слабость; нечасто — отёки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); редко — повышенная потливость, лихорадка, лимфоаденопатия; очень редко — отёк языка.

Симптомы передозировки амтолметин гуацилом

Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение передозировки амтолметин гуацилом

Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Специфического антидота нет.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.

Амтолметина гуацил усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты глюкокортикостероидов, минералокортикоидов и эстрогенов.

Амтолметин гуацил снижает эффективность диуретиков и гипотензивных, урикозурических лекарственных средств.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию препарата.

Амтолметина гуацил способствует увеличению концентрации в крови препаратов лития, метотрексата.

При нарушениях функционального состояния почек совместный приём нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к дальнейшему ухудшению работы почек.

Миелотоксичные препараты усиливают проявления гематотоксичности амтолметина гуацила.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

Лечение следует прекратить за 48 часов до определения содержания 17-кетостероидов.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

• АТХ

  M01A

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M10 Подагра

  M10.9 Подагра неуточнённая

  M15 Полиартроз

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M25.5 Боль в суставе

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M65 Синовиты и теносиновиты

  M71 Другие бурсопатии

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  N94.4 Первичная дисменорея

  N94.5 Вторичная дисменорея

  N94.6 Дисменорея неуточнённая

  R51 Головная боль

  R52.0 Острая боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  R52.9 Боль неуточнённая

  R68.8 Другие уточнённые общие симптомы и признаки

  T14.9 Травма неуточнённая

  T30 Термические и химические ожоги неуточнённой локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)