Антиингибиторный коагулянтный комплекс

Антиингибиторный коагулянтный комплекс содержит факторы Ⅱ, Ⅸ и Ⅹ преимущественно в неактивированной форме и активированный фактор Ⅶ. Коагулянтный антиген фактора Ⅷ (FⅧ C:Ag) присутствует в концентрации до 0,1 ЕД на 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса. Может содержать следовые количества факторов калликреин-кининовой системы.

Раствор, содержащий 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса, укорачивает АЧТВ плазмы с ингибитором к фактору Ⅷ до 50 % значения буфера (пустая проба).

Препятствует действию ингибиторов к фактору Ⅷ как in vitro, так и in vivo. Точный механизм действия не установлен. Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса — протромбину (фактор Ⅱ) и активированному фактору Ⅹ (фактор Xa).

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов:

• с ингибиторной формой гемофилии A и B;
• с приобретёнными коагулопатиями вследствие наличия ингибиторов к факторам VIII, XI и XII.

ДВС-синдром (при наличии чётких указаний на ДВС-синдром по данным лабораторного обследования и/или клинической картины; при лабораторных, гистологических и/или клинических признаках поражения печени, поскольку вследствие замедления клиренса активированных факторов свёртывания такие пациенты подвержены повышенному риску развития ДВС-синдрома); инфаркт миокарда; острый тромбоз и/или эмболия.

Указанные противопоказания можно считать относительными или абсолютными, в зависимости от возможности применения альтернативных методов лечения; препарат может быть использован исключительно тогда, когда применение соответствующих концентратов факторов свёртывания является заведомо неэффективным, в частности, при высоком титре ингибиторов.

Безопасность применения при беременности и в период лактации не установлена.

Экспериментальные исследования на животных не позволяют судить о безопасности препарата в отношении влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатального периода. В связи с повышенным риском тромбозов при беременности препарат следует назначать лишь при отсутствии альтернативных методов лечения и при условии тщательного медицинского контроля.

Внутривенно инфузионно, со скоростью не более 2 ЕД/кг/мин.

Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния больного. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться индивидуальной клинической эффективностью.

Рекомендуемая доза — 50–100 ЕД/кг, максимальная разовая доза — 100 ЕД/кг, максимальная суточная — 200 ЕД/кг.

Коагуляционные тесты (время свёртывания цельной крови, тромбоэластограмма и АЧТВ) обычно показывают незначительное снижение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением, поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии.

Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани: в случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуемая доза — 50–75 ЕД/кг каждые 12 часов. Лечение необходимо продолжать до получения чётких признаков клинического улучшения (исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объёма).

В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани (в том числе забрюшинная гематома) рекомендуемая доза — 100 ЕД/кг каждые 12 часов.

Кровотечения из слизистых оболочек: рекомендуемая доза — 50 ЕД/кг каждые 6 часов при тщательном наблюдении за пациентом (состояние места кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу увеличивают до 100 ЕД/кг, не превышая максимальной суточной дозы в 200 ЕД/кг.

Тяжёлые кровотечения (в том числе кровоизлияние в головной мозг): разовая доза — 100 ЕД/кг каждые 12 часов. В отдельных случаях препарат можно вводить с интервалом 6 часов до достижения отчётливого клинического улучшения, но не превышая максимальную суточную дозу.

Хирургические вмешательства: рекомендуемая разовая доза — 50–100 ЕД/кг каждые 6 часов, не превышая максимальную суточную дозу.

Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А в составе иммунотолерантной терапии (ИТТ) или при неэффективности ИТТ: при высоких титрах ингибиторов и частыми кровотечениями в анамнезе препарат назначают в сочетании с концентратами фактора VIII в разовой дозе 50–100 ЕД/кг каждые 12 часов пока уровень ингибитора фактора VIII не снизится до 1 Бетезда единицы. Если при проведении программ ИТТ высокими дозами фактора VIII не удаётся достичь иммунологической толерантности, то для профилактики кровотечений может быть показана монотерапия антиингибиторным коагулянтным комплексом в разовой дозе 50–100 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При внутривенной инфузии следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

При высокой скорости введения: острая боль, онемение лица и конечностей, снижение артериального давления.

Часто (более 1/100): аллергические реакции.

Нечасто (более 1/1 000): крапивница.

Редко (более 1/10 000 и менее 1/1 000): анафилаксия, ДВС-синдром, тромбоэмболия.

Очень редко (менее 1/10 000): инфаркт миокарда (при превышении максимальной дозы, и/или при продолжительном лечении, и/или при наличии факторов риска тромбоэмболии).

Симптомы

Тромбоэмболия, ДВС-синдром, инфаркт миокарда.

Не смешивать препарат с другими растворами лекарственных средств, в том числе с антифибринолитическими лекарственными средствами (аминокапроновая кислота). До и после введения препарата необходимо промывать общий венозный доступ 0,9 % раствором натрия хлорида.

При необходимости комбинированной терапии с антифибринолитиками интервал между их введением должен составлять не менее 6 часов (аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза).

Может применяться в комбинации с концентратом фактора VIII длительно по программе ИТТ с целью достижения полной и окончательной элиминации ингибиторов к фактору VIII, что позволяет в дальнейшем проводить монотерапию концентратом фактора VIII, как при гемофилии без наличия ингибиторов.

У пациентов с предполагаемым или установленным диагнозом ишемическая болезнь сердца, а также с острым тромбозом и/или эмболией применение препарата показано только при угрожающих жизни кровотечениях.

За пациентами, получающими максимальные разовые дозы, следует проводить наблюдение на предмет возможного развития ДВС-синдрома и/или симптомов острой коронарной ишемии. Высокие дозы должны назначаться только на время, необходимое для остановки кровотечения.

В случае появления клинически выраженных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений, затруднения дыхания, болей в грудной клетке и кашля введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Снижение фибриногена, тромбоцитопения и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена, а также значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или АЧТВ свидетельствуют о развитии ДВС-синдрома.

Особое внимание следует уделять пациентам, находящимся на гипосолевой диете, так как количество Na⁺ в максимальной суточной дозе препарата может превысить 200 мг.

Пациенты с приобретёнными коагулопатиями вследствие наличия ингибиторов к факторам VIII, XI и XII могут иметь как склонность к кровотечениям, так и повышенный риск тромбозов.

Результаты лабораторных анализов, проводимых для контроля эффективности лечения in vitro, таких как АЧТВ, время свёртывания цельной крови и тромбоэластограмма, могут не коррелировать с клиническим улучшением. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путём увеличения дозы препарата могут быть неудачными, при этом повышается риск развития ДВС-синдрома в результате передозировки.

Поскольку для реализации действия препарата необходимо наличие значительного числа функционально активных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение рекомендуется контроль количества тромбоцитов.

Безопасность применения препарата во время беременности и в период лактации не установлена. Эксперименты на животных не позволяют судить о безопасности препарата в отношении влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатального периода. В связи с повышенным риском тромбозов во время беременности препарат следует назначать лишь при отсутствии альтернативных методов лечения и при условии тщательного медицинского контроля.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор должен быть использован сразу (препарат не содержит консервантов). Мутные растворы или растворы с включениями не должны использоваться. Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом.

1 Бетезда единица определяется как количество антител, ингибирующее 50 % активности фактора VIII в свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 часов при 37 °C.

Препарат производится из человеческой плазмы. При использовании медицинских препаратов, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний как известного, так и неизвестного происхождения. Однако, риск передачи инфекций максимально снижен в результате тщательного отбора доноров путём обследования и лабораторного скрининга индивидуальных доз плазмы и плазменных пулов на HBsAg, анти-ВИЧ и анти-HCV антитела; тестирования плазменных пулов методом полимеразной цепной реакции на HBV, HCV, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и парвовирус B19; технологических этапов по удалению и инактивации вирусов и других возбудителей в процессе производства. Эффективность этих технологий подтверждена для вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатитов A, B и C.

Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких, например, как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например при гемолитической анемии).

Следует предусмотреть вакцинацию пациентов, получающих терапию концентрата.

• АТХ

  B02BD03

• Фармакологическая группа

  Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

• Коды МКБ 10

  D66 Наследственный дефицит фактора VIII

  D67 Наследственный дефицит фактора IX

  D68.4 Приобретённый дефицит фактора свёртывания

  R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)