Антитромбин III

Антитромбин III (антитромбин) — антикоагулянт прямого действия.

Оказывает антикоагулянтное и антитромботическое действие.

Является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свёртывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свёртывания и комплекс фактор VIIa/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина.

Состоит из двух различных функциональных доменов — гепарин-связывающего и гепарин-ингибирующего. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75 % угнетающей тромбин способности плазмы).

При самостоятельном воздействии инактивация тромбина протекает медленно, по нарастающей. При наличии гепарина процесс инактивации развёртывается очень быстро. Поэтому антитромбин III называют плазменным кофактором гепарина. Но в случае значительного снижения уровня антитромбина III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия.

Антитромбин III также принимает активное участие в инактивации факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Механизм инактивации посредством антитромбина III состоит в образовании комплекса, в котором происходит необратимое соединение молекулы тромбина и молекулы антитромбина III. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске возникновения тромбоза.

Средний период полувыведения антитромбина составляет около 3 дней.

При сопутствующей терапии гепарином, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания и после оперативных вмешательств период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.

• Хирургические процедуры у пациентов с врождённым дефицитом антитромбина III;
• беременность и роды у пациентов с врождённым дефицитом антитромбина III;
• недостаточный ответ на гепарин или его отсутствие;
• наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);
• наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря;
• операционное вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свёртывания.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе, повышенная чувствительность.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у человека не проведено.

Экспериментальные исследования на животных (у крыс и кроликов) в дозах, до четырёх раз превышающих человеческую дозу, не выявили признаков ухудшения плодовитости или вреда для плода.

Антитромбин III человеческий можно вводить беременным или кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несёт повышенный риск тромбоэмболических явлений.

Дозирование устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, схемы лечения, семейного анамнеза в отношении тромбоэмболических состояний, существующих клинических факторов риска, результатов лабораторных исследований и содержания антитромбина III в плазме

Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

Начальная доза 1 000–2 000 ME, затем по 2 000–3 000 ME в сутки путём длительного вливания, либо болюсно — каждые 4 часа по 500 ME.

Профилактическая доза: 1 000–1 500 ME сутки.

Высшая суточная доза: 3 000 ME.

Высшая разовая доза: 500 ME.

Со стороны сердца

Тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Чувство жжения и покалывания в области введения. Сообщалось о развитии лихорадки.

Со стороны нервной системы

Головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле, тремор.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Свистящее дыхание.

Со стороны сосудов

Покраснение кожных покровов, снижение артериального давления, приливы крови к коже лица.

Со стороны системы кроветворения

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в очень редких случаях. Наблюдалось количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 % от исходного показателя.

Симптомы передозировки антитромбина не описаны.

При сочетании с гепарином усиливается действие антитромбина III. При совместном применении доза гепарина не должна превышать 500 ME.

В начале лечения необходимо контролировать содержания антитромбина III в крови — 2 раза в первые сутки, затем — ежедневно.

Не смешиваться с другими лекарственными препаратами.

• АТХ

  B01AB02

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  D65 Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание [синдром дефибринации]

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I80 Флебит и тромбофлебит

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  I82.8 Эмболия и тромбоз других уточнённых вен

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)