Асциминиб

Асциминиб — противоопухолевый препарат, селективный аллостерический ингибитор тирозинкиназы BCR-ABL1.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 2,5 часа.

Cmax — максимальная концетрация в плазме крови.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

КН — коэффициент накопления.

Влияние пищи

Одновременный приём жирной пищи (1000 калорий, 50 % жира): AUC и C_max снижает на 62 % и 68 %, соответственно; нежирной пищи — (400 калорий, 25 % жира) — AUC и C_max уменьшает на 30 % и 35 %, соответственно.

Распределение

V_d — 151 л. Асциминиб — основной циркулирующий компонент в плазме (93% введённой дозы). Связь с белками плазмы — 97 %.

Метаболизм

Метаболизируется посредством CYP3A4-опосредованного окисления, UGT2B7- и UGT2B17-опосредованной глюкуронизации.

Выведение

Клиренс (Cl): 6,7 л/час (40 мг каждые 12 часов или 80 мг в сутки); 4,1 л/час (200 мг каждые 12 часов).

Период полувыведения (T_½): 5,5 часов (40 мг каждые 12 часов или 80 мг в сутки); 9 часов (200 мг каждые 12 часов).

Экскреция: с фекалиями (80 % [57 % в неизменённом виде]), моча (11 % [2,5 % в неизменённом виде]).

Устраняется желчью через белок, устойчивый к раку груди.

Лечение хронического миелоидного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ).

Гиперчувствительность, беременность, лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения асциминиба при беременности не проведено.

Исследования проведённые на животных выявили эмбриофетальный вред для плода.

Асциминиб может нанести вред плоду при беременности.

Перед началом терапии необходимо подтвердить отсутствие беременности путём тестирования.

Противопоказано применение при беременности.

Пациентам с репродуктивным потенциалом в период и как минимум в течение 1 неделе после лечения рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения асциминиба в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения и как минимум в течение 1-ой недели после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Согласно исследованиям на животных, фертильность может быть нарушена у самок с репродуктивным потенциалом. Обратимость влияния на фертильность неизвестна.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Ранее леченные пациенты — 40 мг каждые 12 часов или 80 мг в сутки.

Пациенты с мутацией T3151 — 200 мг каждые 12 часов.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — тромбоцитопения, нейтропения.

Нечасто — удлинение интервала QT, фебрильная нейтропения.

Асциминиб не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако, при возникновении головокружения, усталости или других нежелательные эффекты, потенциально влияющих на способность безопасно управлять автомобилем или пользоваться механизмами, рекомендуется воздержаться от этих действий до тех пор, пока нежелательные эффекты сохраняются.

• АТХ

  L01EA06

• Код МКБ 10

  C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)