Асфотаза альфа

Асфотаза альфа является растворимым гликопротеином, состоящим из двух идентичных полипептидных цепей. Каждая цепь содержит 726 аминокислот с теоретической массой 161 кДа. Каждая цепь состоит из каталитического домена неспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP) человеческой ткани, домена Fc человеческого иммуноглобулина и дека-аспартатного пептида, используемого в качестве домена, ориентированного на костную ткань. Две полипептидные цепи ковалентно связаны двумя дисульфидными связями. Асфотаза альфа представляет собой неспецифическую щелочную фосфатазу ткани, полученную с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клеточной линии яичника китайского хомячка.

Гипофосфатезия вызывается дефицитом активности неспецифической щелочной фосфатазы, что приводит к повышению уровней её субстратов, включая неорганический пирофосфат. Повышенный внеклеточный уровень неорганического пирофосфата блокирует рост кристаллов гидроксиапатита, что ингибирует минерализацию кости и вызывает накопление неминерализованной костной матрицы, которое проявляется рахитом, деформацией костей у младенцев и детей, а также остеомаляцией (после закрытия зон роста) и мышечной слабостью. Заместительная терапия асфотазой альфа снижает уровень субстрата неспецифической щелочной фосфатазы.

Фармакокинетика асфотазы альфа демонстрирует пропорциональность в диапазоне доз от 0,3 до 3 мг/кг и, по-видимому, не зависит от времени. Равновесное состояние достигается через три недели после введения первой дозы. Период полувыведения после подкожного введения составляет приблизительно 5 дней.

Концентрация препарата влияла на системную экспозицию асфотазы альфа, форма с более высокой концентрацией (80 мг/0,8 мл) обеспечивает примерно на 25 % более низкую системную экспозицию асфотазы альфа по сравнению с формами с более низкой концентрацией (18 мг/0,45 мл, 28 мг/0,7 мл или 40 мг/мл).

Формирование анти-лекарственных антител приводило к уменьшению системного воздействия асфотазы альфа.

Гипофосфатазия: лечение перинатальной/детской и подростковой гипофосфатазии.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у человека не проведено.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

При перинатальной/детской гипофосфатазии

Рекомендуемый режим дозирования асфотазы альфа 6 мг/кг в неделю подкожно — 2 мг/кг три раза в неделю или 1 мг/кг шесть раз в неделю.

Доза асфотазы альфа может быть увеличена до 9 мг/кг в неделю подкожно (3 мг/кг три раза в неделю).

При подростковой гипофосфатазии

Рекомендуемый режим дозирования асфотазы альфа составляет 6 мг/кг в неделю подкожно — 2 мг/кг три раза в неделю или 1 мг/кг шесть раз в неделю.

Реакции в месте инъекции (63 %), липодистрофия (28 %), эктопические кальцификации (14 %) и реакции гиперчувствительности (12 %).

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, были зарегистрированы у пациентов, получавших асфотазу альфа. Симптомы анафилаксии, включали затруднённое дыхание, ощущение удушья, тошноту, периорбитальный отёк и головокружение. Эти реакции происходили в течение нескольких минут после подкожного введения асфотазы альфа и возникали у пациентов, получавших лечение более одного года. Другие реакции гиперчувствительности, которые также отмечались у пациентов, которым проводили лечение асфотазой альфа включали рвоту, лихорадку, головную боль, покраснение, раздражительность, озноб, эритему кожи, сыпь, зуд и переоральную гипоэстезию.

Если возникает серьёзная реакция гиперчувствительности, необходимо прервать введение асфотазы альфа и начать соответствующее лечение. Рассмотрите риски и преимущества повторного введения асфотазы альфа пациентам после серьёзной реакции гиперчувствительности.

Липодистрофия

Локализованная липодистрофия, включая липоатрофию и липогипертрофию, отмечалась в местах инъекций через несколько месяцев после начала приёма асфотазы альфа в клинических исследованиях. Необходимо проконсультировать пациентов следовать надлежащей технике инъекции и менять места инъекции.

Эктопические кальцификации

Пациенты с гипофосфатезией подвержены повышенному риску развития эктопических кальцификаций. В клинических исследованиях сообщалось о 14 случаях (14 %) эктопической кальцификации глаз, включая роговицу и конъюнктиву и почек (нефрокальциноз). Недостаточно информации, чтобы утверждать вызываются ли сообщаемые осложнения основным заболеванием или приёмом асфотазы альфа. Никаких визуальных изменений или изменений функции почек не отмечалось в результате возникновения эктопических кальцификаций.

Офтальмологическое исследование и УЗИ почек рекомендуются в начале лечения и периодически по ходу приёма асфотазы альфа для мониторинга признаков и симптомов развития эктопических кальцификаций, а также для оценки зрения и функции почек.

• АТХ

  A16AB13

• Фармакологическая группа

  Ферменты и антиферменты

• Код МКБ 10

  E83.3 Нарушения обмена фосфора

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)