Астемизол

Астемизол оказывает противоаллергическое, антигистаминное действие.

Блокатор H₁-гистаминовых рецепторов 2 поколения. Ослабляет вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров.

Терапевтический эффект астемизола развивается в течение 24 часов (иногда на 2–3 сутки), достигает максимума через 9–12 суток. Длительность действия зависит от продолжительности предшествующего лечения (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приёма).

Предупреждает возникновение и облегчает течение аллергических реакций. Уменьшает зуд и экссудацию.

Астемизол проявляет низкую антисеротониновую активность. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, не оказывает седативного действия.

Не увеличивает депримирующий эффект этилового спирта и других средств, угнетающих центральную нервную систему.

Астемизол после приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи на 60 % снижает всасывание и увеличивает время достижения максимальной концентрации в плазме крови на 1 час.

При отсутствии пищи в желудке максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час.

Связь неизменённого астемизола с белками составляет 96 %.

Интенсивный метаболизм в печени при «первом прохождении». Астемизол метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и в меньшей степени — изоферментов CYP2D6 и CYP2A6, системы цитохрома P450 до образования десметиластемизола, который не теряет антигистаминновую активность.

Объём распределения в плазме астемизола и его метаболитов создаётся в течение 4–6 недель.

Экскретируется преимущественно с желчью в виде метаболитов (54–73 %), частично почками (5–6 %).

Период полувыведения астемизола составляет 1 сутки, объём распределения — 250 л/кг, Cl — 11 мл/мин/кг. Выведение (астемизол + гидроксилированные метаболиты) двухфазно:

• в фазу распределения полувыведение составляет 20 часов;
• для фазы выведения — 7–11 дней (при многократном применении 7–9 суток и 19 суток соответственно).

По расчётным данным метаболиты могут оставаться в организме до 4 месяцев.

• Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный);
• аллергический конъюнктивит;
• крапивница;
• отёк Квинке;
• кожный зуд;
• ангионевротический отёк (лечение и профилактика);
• бронхиальная астма (вспомогательная терапия).

• Повышенная чувствительность к астемизолу;
• нарушения функции печени;
• нарушения сердечного ритма (аритмии типа «пируэт»);
• одновременный приём с азольными противогрибковыми средствами;
• одновременное применение с антибиотиками группы макролидов (за исключением азалида азитромицина);
• сочетание с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами ВИЧ-протеазы, хинидином в терапевтических дозах;
• ранний детский возраст (до 2 лет);
• беременность;
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования показали эмбриотоксическое действие астемизола.

При беременности применение астемизола противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека.

Экспериментальные исследования показали проникновение астемизола в молоко лактирующих собак.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Планирование беременности

Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 месяцев после прекращения терапии.

Внутрь, до еды.

Детям с 2 до 6 лет: 200 мкг/кг 1 раз в сутки.

В возрасте 6–12 лет — 5 мг 1 раз в сутки.

Детям в возрасте свыше 12 лет и взрослым: 10 мг 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: дети 2–6 лет — 200 мкг/кг, 6–12 лет — 5 мг, свыше 12 лет и взрослые — 10 мг.

Высшая разовая доза: дети 2–6 лет — 200 мкг/кг, 6–12 лет — 5 мг, свыше 12 лет и взрослые — 10 мг.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Слабость, головная боль, сонливость, в отдельных случаях — головокружение, нервозность, расстройства настроения, бессонница, ночные кошмары, парестезия, судороги, редко — депрессия, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Гипотензия, сердцебиение, при высоких дозах — желудочковые аритмии, нарушения кроветворения (усталость или слабость, боль в горле, повышение температуры тела, кровотечения или кровоизлияния).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, боль в животе, диарея, редко — повышение активности печёночных трансаминаз, гепатит.

Аллергические реакции

Редко — сыпь, зуд, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактоидные реакции.

Прочие

Фотосенсибилизация, повышение аппетита, увеличение массы тела (в случае длительного приёма), миалгия, артралгия, редко — фарингит.

Симптомы передозировки Астемизолом

Желудочковые аритмии, синкопе, судороги, остановка сердца или дыхания.

Лечение передозировки Астемизолом

Индукция рвоты, промывание желудка, приём активированного угля, солевых слабительных; мониторинг ЭКГ, симптоматическая и поддерживающая терапия, при необходимости — внутривенное введение жидкости, назначение антиаритмических препаратов, не удлиняющих интервал QT, гипертензивных средств (введение адреналина и аналептиков не рекомендуется), кислородотерапия. Гемодиализ неэффективен.

При сочетании астемизола и итраконазола, кетоконазола и других противогрибковых средств производных имидазола и триазола, макролидов кларитромицина, эритромицина, триацетолеандомицина, терфенадина, ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир) повышается риск развития желудочковых аритмий вследствие нарушения метаболизма астемизола в печени и повышения его концентрации в плазме крови.

Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 недели до проведения кожной пробы на аллергены.

Следует избегать применения астемизола у пациентов с врождённым удлинением интервала QT на ЭКГ, при гипокалиемии и других нарушениях электролитного баланса, а также у больных, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, вызывать нарушения электролитного баланса, с антиаритмическими средствами, трициклическими антидепрессантами, хинином, антипсихотическими средствами, цизапридом, соталолом, диуретиками, с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 в печени.

Если на фоне приёма астемизола наблюдаются синкопе, следует прекратить применение астемизола и обследовать пациента для выявления потенциальных нарушений сердечного ритма.

Имеются сообщения о том, что в редких случаях на фоне применения астемизола наблюдались ангионевротический отёк, бронхоспазм, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции. В единичных случаях на фоне применения астемизола наблюдались судороги, парестезии, нарушения настроения, бессонница, кошмарные сновидения, миалгия, артралгия, отёки, повышение трансаминаз печени, гепатит. В большинстве случаев прямая связь появления этих симптомов с приёмом астемизола не установлена.

• АТХ

  R06AX11

• Фармакологическая группа

  H₁-антигистаминные препараты

• Коды МКБ 10

  H10.1 Острый атопический коньюнктивит

  J30 Вазоматорный и аллергический ринит

  J45 Астма

  L20 Атопический дерматит

  L29 Зуд

  L50 Крапивница

  T78.3 Ангионевротический отёк

  T78.4 Аллергия неуточнённая

  Y40–Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при их терапевтическом применении

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)