Атезолизумаб

Атезолизумаб — противоопухолевое средство, моноклональное антитело. Является гуманизированным моноклональным антителом, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Атезолизумаб представляет собой негликозилированный иммуноглобулин IgG1 каппа, который имеет расчётную молекулярную массу 145 кДа.

PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и / или инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и может способствовать ингибированию противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли. Связывание PD-L1 с рецепторами PD-1 и B7.1, обнаруженными на Т-клетках и антигенпредставляющих клетках, подавляет активность цитотоксических Т-клеток, пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов.

Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует 508 его взаимодействий как с рецепторами PD-1, так и с B7.1. Высвобождение ингибирования PD-L1/PD-1-опосредованного иммунного ответа, включает активацию противоопухолевого иммунного ответа без индуцирования зависимой от антител-511 клеточной цитотоксичности. В сингенных моделях опухолей мыши блокирование активности PD-L1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Клиренс составляет 0,20 л/день, объём распределения (V_d) — 6,9 л, конечный период полувыведения составляет 27 дней. Равновесная концентрация достигается через 6–9 недель (от 2 до 3 циклов) повторного дозирования. Системное накопление в области под кривой (AUC), C_max и C_min были 1,91, 1,46 и 2,75 раза соответственно. В post hoc анализе было обнаружено, что клиренс атезолизумаба со временем уменьшается, при этом среднее максимальное снижение (% коэффициента вариации [CV%]) от исходной величины составляет примерно 17,1 % (40,6 %). Однако снижение CL не считалось клинически значимым.

• Для лечения пациентов с местно-распространённой или метастатической уротелиальной карциномой, которым противопоказан цисплатин или при прогрессировании заболевания на фоне или после любой платинасодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии;
• для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии.

Атезолизумаб противопоказан при беременности и лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 5 месяцев после введение последней дозы атезолизумаба.

Рекомендованная доза атезолизумаба составляет 1 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Уротелиальная карцинома

Наиболее частыми (≥20 %) были: утомляемость (52 %), снижение аппетита (24 %), диарея (24 %) и тошнота (22 %).

Наиболее частыми (≥2 %) были: утомляемость, инфекция мочевых путей, анемия, диарея, повышение креатинина в крови, непроходимость кишечника, повышение АЛТ, гипонатриемия, снижение аппетита, сепсис, боль в спине и шее, почечная недостаточность и гипотония.

Метастатический немелкоклеточный рак лёгкого

Наиболее частыми (≥20 %) были: утомляемость (46 %), снижение аппетита (35 %), одышка (32 %), кашель (30 %), тошнота (22 %), мышечно-скелетная боль (22 %) и запоры (20 %).

Наиболее распространёнными (≥2 %) были: одышка, пневмония, гипоксия, гипонатриемия, усталость, анемия, скелетно-мышечная боль, увеличение АСТ, повышение АЛТ, дисфагия и артралгия.

Потенциал взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными препарата неизвестен.

Возможно развитие иммуно-опосредованных пневмонита, гепатита, колита, эндокринопатий и других иммуных реакций при приёме атезолизумаба.

• АТХ

  L01XC32, L01FF05

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Коды МКБ 10

  C34.9 Злокачественное новообразование бронхов или лёгкого неуточнённой локализации

  C67.9 Злокачественное новообразование мочевого пузыря неуточнённой части