Аторвастатин кальций

Аторвастатин кальций конкурентно избирательно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу (фермент, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим A в мевалоновую кислоту, которая, в свою очередь, является предшественником стеролов, в том числе холестерина). Холестерин и триглицериды в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности, поступают в сыворотку крови и переносятся в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности образуются из липопротеинов очень низкой плотности при взаимодействии с рецепторами липопротеинов низкой плотности.

Аторвастатин кальций снижает содержание липопротеинов и холестерина в сыворотке крови за счёт угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, печёночного синтеза холестерина и увеличения количества печёночных рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности клеток, что ведёт к усилению захвата и катаболизма липопротеинов низкой плотности. Снижает образование липопротеинов низкой плотности, вызывает стойкое и выраженное повышение активности рецепторов липопротеинов низкой плотности. Аторвастатин кальций снижает содержание липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается лечению гиполипидемическими препаратами. Аторвастатин кальций снижает уровень общего холестерина на 30–46 %, аполипопротеина B — на 34–50 %, липопротеинов низкой плотности — на 41–61 %, триглицеридов — на 14–33 %; вызывает повышение концентрации аполипопротеина A и холестерина липопротеинов высокой плотности.

Всасывание

Аторвастатин кальций имеет высокую абсорбцию.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–2 часа. У женщин площадь под кривой концентрация — время ниже на 10 %, а максимальная концентрация выше на 20 %. Пища несколько снижает продолжительность и скорость всасывания препарата (на 9 % и 25 % соответственно), но снижение холестерина липопротеинов низкой плотности сравнимо с таковым при использовании препарата без пищи. Концентрация препарата при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее (примерно на 30 %).

Между дозой и степенью всасывания препарата установлена линейная зависимость.

Биодоступность составляет 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы равна 30 %. Аторвастатин кальций имеет низкую системную биодоступность вследствие пресистемного метаболизма во время первого прохождения через печень и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98 %.

Метаболизм

Аторвастатин кальций метаболизируется в основном в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3А7 и CYP3А5 с образованием фармакологически активных метаболитов (продуктов бета-окисления, пара- и ортогидроксилированных производных).

В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счёт активных метаболитов.

Выведение

Препарат выводится после печёночного или/ внепечёночного метаболизма с желчью через кишечник. Аторвастатин кальций не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции.

Менее 2 % принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Период полувыведения составляет 14 часов.

Ингибирующая активность аторвастатина кальция в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется приблизительно в течение 20 — 30 часов вследствие того, что препарат имеет активные метаболиты. Максимальная концентрация у пациентов с алкогольным циррозом печени в 16 раз, а площадь под кривой концентрация — время — в 11 раз выше нормы.

Аторвастатин кальций не выводится при гемодиализе.

• Патология системы кровообращения (у больных, которые имеют повышенные факторы риска развития ишемической болезни сердца — возраст старше 55 лет, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, перенесённый инсульт, заболевания периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, протеинурия, альбуминурия, ишемическая болезнь сердца у ближайших родственников), включая на фоне дислипидемии — вторичная профилактика для снижения суммарного риска летального исхода, инсульта, инфаркта миокарда, необходимости в процедуре реваскуляризации, повторной госпитализации по поводу стенокардии;
• для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и прочие нефармакологические методы терапии не дают адекватного эффекта (дополнение к гиполипидемическому лечению, включая аутогемотрансфузию очищенной от липопротеинов низкой плотности крови);
• вместе с диетой для терапии пациентов с повышенными плазменными уровнями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксену), у которых лечение диетой не даёт необходимого результата;
• вместе с диетой для снижения повышенной концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов, аполипопротеина В и повышения концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и смешанной (комбинированной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксену).

• Повышенная чувствительность;
• печёночная недостаточность;
• активные заболевания печени;
• увеличение плазменной активности трансаминаз печени (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного происхождения;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• период лактации;
• беременность;
• использование у женщин репродуктивного возраста, которые не применяют адекватные методы контрацепции.

• Патология печени в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• гипотиреоз;
• тяжёлые острые инфекции;
• травмы;
• хирургические вмешательства;
• сахарный диабет;
• патология скелетных мышц;
• недавно перенесённый инсульт или транзиторная ишемическая атака (у пациентов без ишемической болезни сердца);
• совместное использование с препаратами фузидовой кислоты.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено.

Аторвастатин проникает через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери.

Исследования на животных не выявили доказательств тератогенности — у крыс, получавших дозы до 300 мг/кг/сут, что в 30 раз превышало экспозицию у человека и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут — в 20 раз превышало экспозицию у человека, в пересчёте на площадь поверхности тела, в мг/м².

Дозы аторвастатина 20, 100 и 225 мг/кг/сут у крыс с 7-го дня беременности до 21 дня лактации привели к снижению выживаемости плодов, новорождённых, и созревание детёнышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Отмечалось снижение массы тела на 4 и 21 день у детёнышей самок, принимавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врождённых аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода (синтез стероидов и клеточных мембран), потенциальный риск ингибирования ГМГ-коА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности.

Имеется одно сообщение о тяжёлой врождённой костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребёнка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Применение препарата при беременности противопоказано.

В случае диагностирования беременности во время терапии, приём препарата должен быть прекращён как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Не известно, выделяется ли с грудным молоком у человека.

Экспериментальные исследования показали проникновение аторвастатина в молоко лактирующих животных.

Аторвастатин нельзя использовать во время грудного вскармливания из-за возможности серьёзного неблагоприятного влияния на младенца. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Планирование беременности

Женщинам детородного возраста можно принимать препарат только в случае использования ими надёжных мер контрацепции.

При планировании беременности необходимо соблюдать адекватные методы контрацепции в течение как минимум 1 месяца после отмены препарата.

Фертильность

В исследованиях на животных препарат не оказал действия на фертильность особей женского и мужского пола.

Аторвастатин кальций принимается внутрь, в любое время дня, независимо от времени приёма пищи.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, исходных концентраций холестерина, липопротеинов низкой плотности, цели лечения и индивидуального эффекта. В среднем начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки; далее доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

До начала приёма препарата следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путём повышения физической активности, адекватной диетотерапии, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения прочих состояний.

Использование препарата для снижения уровня липидов в сыворотке крови может приводить к изменению биохимических показателей функционального состояния печени; необходим контроль этих показателей перед началом лечения, через 6 и 12 недель после начала приёма препарата, после каждого увеличения дозы, а также периодически, например, раз в полгода. Увеличение активности трансаминаз печени в плазме может наблюдаться в течение лечения препаратом (обычно в первые три месяца). Больные, у которых отмечается увеличение активности трансаминаз печени, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму.

Перед началом лечения препаратом следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта.

Лечение препаратом может вызвать миозит, миалгию, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, являющегося потенциально опасным для жизни и характеризующегося значительным увеличением активности креатинфосфокиназы (более 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинурией и миоглобинемией, которые могут привести к почечной недостаточности. Лечение необходимо отменить при клинически значимом повышении активности креатинфосфокиназы (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), или при диагностировании рабдомиолиза, или при подозрении на него. Аторвастатин кальций может вызвать повышение активности плазменной креатинфосфокиназы, что необходимо принимать во внимание при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу при развитии необъяснимых болей или слабости в мышцах, в особенности, если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием. При появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, артериальная гипотензия, тяжёлая острая инфекция, травма, серьёзное хирургическое вмешательство, неконтролируемые судороги, тяжёлые эндокринные, обменные, водно-электролитные нарушения) лечение препаратом необходимо временно или полностью отменить. Аторвастатин кальций следует назначать с осторожностью больным, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза. Перед началом терапии следует измерять активность креатинфосфокиназы в таких ситуациях: при гипотиреозе, при почечной недостаточности, при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний, при заболевании печени или/и злоупотреблении алкоголем в анамнезе; при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, которое вызвано приёмом статинов или фибратов; у пациентов старше 70 лет; в ситуациях, когда может произойти увеличение уровня препарата в сыворотке крови (у особых групп населения, при лекарственном взаимодействии и другие). В таких ситуациях необходимо проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе терапии, также следует проводить тщательное наблюдение за состоянием больного. Лечение начинать не следует, если исходные показатели активности креатинфосфокиназы значительно повышены (более 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы). Определение активности креатинфосфокиназы не рекомендуется проводить после физических нагрузок или при наличии любой другой причины увеличения её показателей, так как это затрудняет оценку результатов теста. Если исходные показатели активности креатинфосфокиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то необходим повторный анализ через 5–7 дней для того, чтобы подтвердить результаты. Если мышечные симптомы являются серьёзными и вызывают ежедневный дискомфорт, то следует рассмотреть вопрос об отмене прекращении лечения, даже если показатели активности креатинфосфокиназы не превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз. При возвращении показателей креатинфосфокиназы к нормальным значениям и разрешении симптомов можно рассмотреть вопрос о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного старина в самой низкой дозе под тщательным контролем врача.

Риск развития рабдомиолиза возрастает при совместном использовании аторвастатина кальция и некоторых лекарственных препаратов, увеличивающих концентрацию аторвастатина в сыворотке крови (мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков: телитромицин, циклоспорин, кларитромицин, стирипентол, делавирдин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека, включая ритонавир, атазанавир, лопинавир, дарунавир, индинавир и другие). Также риск миопатии может возрасти при совместном использовании аторвастатина кальция и гемфиброзила и прочих производных фиброевой кислоты, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), эритромицина, эзетимиба. Вместо этих препаратов, по возможности, следует применять альтернативные (невзаимодействующие) лекарственные средства. Когда необходимо совместное использование этих средств и аторвастатина, необходима тщательная оценка ожидаемой пользы и возможного риска сопутствующего лечения. Когда больные получают лекарственные средства, увеличивающие уровень аторвастатина в сыворотке крови, то следует назначать аторвастатин кальция в минимальной действующей дозе. Также необходимо клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Совместное использование аторвастатина кальция и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому следует временно прекратить приём аторвастатина кальция на период лечения фузидовой кислотой.

При использовании некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в особенности в течение длительного времени, были выявлены редкие случаи развития интерстициальной болезни лёгких. Её симптомы могут включать непродуктивный кашель, одышку, ухудшение общего состояния (снижение массы тела, повышенная утомляемость, лихорадку). Лечение препаратом следует прекратить при подозрении на интерстициальную болезнь лёгких.

Препараты класса статинов могут повышать уровень глюкозы в крови. У некоторых больных, которые имеют высокий риск развития сахарного диабета, эти изменения могут приводить к его манифестации, это является показанием для назначения гипогликемического лечения. Но снижение риска заболеваний системы кровообращения на фоне применения статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) выше риска развития сахарного диабета, поэтому это фактор не является основанием для отмены терапии статинами. За больными группы риска (индекс массы тела более 30 кг/м², уровень глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, артериальная гипертензия в анамнезе, гипертриглицеридемия) необходимо установить врачебное наблюдение и регулярно контролировать биохимические показатели.

Во время лечения препаратом необходима осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нервная система и органы чувств

Головная боль, головокружение, гипестезия, парестезия, нарушения сна, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, потеря или снижение памяти, периферическая нейропатия, извращение вкуса, снижение чёткости зрения, нарушение зрения, шум в ушах, потеря слуха.

Дыхательная система

Боль в области глотки и трахеи, назофарингит, носовое кровотечение, интерстициальное заболевание лёгких.

Пищеварительная система

Метеоризм, запор, диспепсия, диарея, тошнота, боль в верхней и нижней части живота, рвота, отрыжка, увеличение массы тела, анорексия, панкреатит, гепатит, холестаз, печёночная недостаточность.

Кожа и подкожные ткани

Крапивница, зуд, кожная сыпь, алопеция, буллезный дерматит, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Скелетно-мышечная и соединительная ткань

Артралгия, миалгия, боль в конечностях, припухлость суставов, мышечные спазмы, боли в спине, боль в шее, миопатия, мышечная слабость, миозит, тендопатия, разрыв сухожилия, рабдомиолиз, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности трансаминаз печени, увеличение активности креатинфосфокиназы, тромбоцитопения, лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, гипергликемия, гипогликемия.

Прочие

Аллергические реакции, анафилаксия, недомогание, боль в груди, астения, периферические отёки, лихорадка, повышенная утомляемость, сексуальная дисфункция, гинекомастия, сахарный диабет.

Специфическое лечение при передозировке отсутствует.

При передозировке аторвастатином кальция необходимы:

• симптоматическая и поддерживающая терапия;
• контроль показателей активности трансаминаз печени и креатинфосфокиназы.

Специфического антидота нет;

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективен, вследствие высокого связывания препарата с плазменными белками.

Так как аторвастатин кальция является субстратом для транспортных белков (например, транспортёр печёночного захвата ОАТР1B1) и метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450, то совместное использование лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков или изофермента CYP3A4, может привести к увеличению уровня аторвастатина в сыворотке крови и повысить риск развития миопатии. Риск развития миопатии также может возрасти Риск при совместном использовании препарата с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию (например, эзетимиб, производные фиброевой кислоты).

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 значительно увеличивают концентрацию аторвастатина в сыворотке крови. По возможности рекомендуется избегать совместного использования мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, телитромицина, циклоспорина, кларитромицина, стирипентола, делавирдина, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека, включая лопинавир, ритонавир, атазанавир, дарунавир, индинавир и другие).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) также могут увеличить содержание аторвастатина кальция в сыворотке крови и повышать риск развития миопатии. Если нельзя избежать совместного использования этих лекарственных средств и аторвастатина кальция, то следует применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина, также необходимо тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют изофермент CYP3A4, может повысить уровень препаратов в сыворотке крови, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. Не рекомендуется совместное использование больших объёмов грейпфрутового сока и аторвастатина кальция.

Совместное использование аторвастатина кальция с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например, рифампицином, эфавирензом, препаратами зверобоя) может привести к снижению концентрации препарата в сыворотке крови. Не рекомендуется совместный приём аторвастатина кальция и рифампицина, который ингибирует транспортёр печёночного захвата ОАТР1B1 и индуцирует изофермент CYP3A4, вследствие значительного снижения концентрации аторвастатина в плазме крови. Если совместного лечения избежать нельзя, то следует тщательно контролировать пациента и эффективность препаратов.

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системное воздействие аторвастатина. Если совместного лечения избежать нельзя, то следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием больного.

При совместном применении аторвастатина кальция и производных фиброевой кислоты, эзетимиба возрастает риск развития нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз. Если совместного лечения избежать нельзя, то следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием больного.

Концентрация аторвастатина кальция и его активных метаболитов в сыворотке крови были ниже (приблизительно на 25 %) при совместном использовании с колестиполом. Но действие на липиды было выражено в большей степени при сочетанном лечении аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из лекарственных средств.

При совместном применении аторвастатина кальция и фузидовой кислоты возможно развитие нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз. При возможности следует рассмотреть вопрос временном прекращении совместного лечения этими препаратами. Состояние пациентов следует тщательно контролировать.

При совместном применении аторвастатина кальция и дигоксина увеличивалась равновесная концентрация дигоксина. Пациенты должны находиться под врачебным контролем.

При совместном применении аторвастатина кальция и пероральных контрацептивов возрастают концентрации этинилэстрадиола и норэтистерона в плазме крови. Этот эффект необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые получают аторвастатин кальция.

При совместном применении аторвастатина кальция и варфарина возможно снижение протромбинового времени. Поэтому необходимо определять протромбиновое время у больных, которые принимают антикоагулянты кумаринового ряда, перед тем как начать лечение и регулярно в начале лечения аторвастатином для того, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильный показатель протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, которые рекомендованы для больных, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда. Следует повторить такую же процедуру при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Лечение аторвастатином кальция не сопровождалась развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у больных, которые не принимали антикоагулянты.

При совместном использовании аторвастатина кальция и антацидных лекарственных средств, которые содержат магния гидроксид и алюминия гидроксид, уровень аторвастатина в сыворотке крови снижался приблизительно на 35 %, но при этом степень уменьшения концентрации холестерина, липопротеинов низкой плотности не изменялась.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7 %. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3 %. У одного пациента развилась желтуха.

Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приёма препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 месяца после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы

В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о её наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение её уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Влияние на кровообращение головного мозга

При анализе результатов клинического исследования было выявлено, что среди включённых в исследование пациентов с диагнозом «Ишемическая болезнь сердца», которые недавно перенесли инсульт или преходящие нарушения мозгового кровообращения, большая частота возникновения геморрагического инсульта наблюдалась на фоне лечения аторвастатином в дозе 80 мг, чем у получавших плацебо. Наибольший риск отмечался у пациентов, перенёсших ранее геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. У пациентов, ранее перенёсших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, лечение аторвастатином может повысить риск развития геморрагического инсульта, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск при принятии решения о назначении препарата.

Скелетная мускулатура

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением активности КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и азольными противогрибковыми средствами, а также никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей и слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более, чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При проведении дифференциального диагноза болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении аторвастатина. При появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах пациент немедленно должен обратиться к врачу, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
• уже перенесённое токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редутазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
• заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
• у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
• ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В таких случаях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать лечение аторвастатином).

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-элекролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины) могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м² повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание лёгких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания лёгких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание лёгких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрация глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приёма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Приём препарата может сопровождаться головокружением. В связи с этим, в период лечения следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе вождение автомобиля).

• АТХ

  C10AA05

• Фармакологическая группа

  Статины

• Коды МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.5 Гиперлипидемия неуточнённая

  I99 Другие и неуточнённые нарушения системы кровообращения

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)