Аутоген цевумеран

Аутоген цевумеран — персонализированная мРНК онковакцина, индивидуализированная неоантиген-специфическая иммунотерапия на основе липоплекса РНК-мессенджера уридина, разработанная на основе данных о соматических мутациях, специфичных для опухоли, полученных из опухолевой ткани каждого отдельного пациента, для стимуляции ответов Т-клеток против до 20 неоантигенов.

Неоантигены-кандидаты идентифицируются с помощью вычислительного конвейера, который использует данные секвенирования нового поколения, полученные из крови и биопсии опухоли для вызова мутаций и прогнозирования уникального состава каждого пациента в отношении потенциально индуцирующих Т-клеточный иммунитет неоантигенов.

мРНК инкапсулирована в липоплексную формуляцию (RNA-LPX), состоящую из катионного липида DOTMA (1,2-ди-О-октадеценил-3-триметиламмоний пропан) и вспомогательного липида DOPE (диолеоилфосфатидилэтаноламин) в соотношении заряда 1,3:2.

После внутривенного введения аутоген цевумеран попадает в антигенпрезентирующие клетки (АПК), где транслируется в белки-неоантигены. Экспрессированные белки презентируются через молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC) на поверхности АПК. Вакцина стимулирует иммунную систему для активации адаптивного ответа против любых остаточных раковых клеток с этими мутациями.

Аутоген цевумеран вызывает полиэпитопические неоантиген-специфические ответы, охватывающие CD4+ и/или CD8+ Т-клетки. В клинических исследованиях было продемонстрировано, что вакцина вызывала ответы у 71 % пациентов, причём большинство ответов не обнаруживались на исходном уровне и были индуцированы de novo. Ответы обнаруживались до 23 месяцев после начала лечения.

CD8+ Т-клетки, специфичные к нескольким неоантигенам, составляли медиану 7,3 % циркулирующих CD8+ Т-клеток, достигая до 23 % у некоторых пациентов. Индуцированные вакциной Т-клетки обнаруживались в опухолевых очагах, составляя до 7,2 % Т-клеток, инфильтрирующих опухоль.

У пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) аутоген цевумеран индуцирует клоны CD8+ Т-клеток со средней оценочной продолжительностью жизни 7,7 лет (диапазон от 1,5 до примерно 100 лет), при этом примерно 20 % клонов имеют латентную многолетнюю продолжительность жизни, которая может превышать продолжительность жизни хозяев. Вакцина индуцирует Т-клетки de novo, которые сохраняются долгосрочно в состоянии, похожем на резидентные клетки памяти (TRM-подобное состояние), сохраняя эффекторные функции.

Исследуется на предмет изучения эффективности, переносимости и безопасности при лечении аденокарциномы протоков поджелудочной железы, ранее не подвергавшейся лечению распространённой меланомы, местно-распространённых или метастатических солидных опухолей, таких как немелкоклеточный рак лёгкого, колоректальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, уротелиально-клеточный рак. карцинома, включая рак уретры, рак мочеточников, тройной негативный рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак почечной лоханки, почечно-клеточный рак, меланому, рак полости рта, рак ротоглотки, гортаноглотки и гортани.

Внутривенно.