Авацинкаптад пэгол

Авацинкаптад пэгол — короткий одноцепочечный олигонуклеотид, конъюгированный с полиэтиленгликолем, связывается с компонентом 5 системы комплемента (C5) и подавляет его расщепление до терминальных фрагментов C5a и C5b, что приводит к сдерживанию активации инфламмасом и образования мембраноатакующего комплекса (MAC).

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) 68,4 нг/мл (однократная доза).

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) 7 суток (однократная доза).

Биотрансформация

Ожидается катаболизм эндонуклеазами и экзонуклеазами до олигонуклеотидов меньшей длины.

Элиминация

Может выводиться почками аналогично элиминации эндогенной РНК.

Период полувыведения (T_½) ~12 суток.

Терапия сухой возрастной макулодистрофии.

• Гиперчувствительность;
• глазные или периокулярные инфекции;
• активное внутриглазное воспаление.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения авацинкаптад пэгола при беременности не проведено.

Исследования на животных

Введение беременным крысам и кроликам во время органогенеза не приводило к неблагоприятному воздействию на плод или беременную самку при в/в дозах, превышающих воздействие на человека в 5,1 и 3,2 раза (на основе AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»)) при максимальной рекомендуемой дозе для человека 2 мг 1 раз в месяц соответственно.

При всех оцениваемых дозах наблюдалась повышенная частота неблагоприятных изменений скелета, описанных как короткие грудо-поясничные (место окостенения без дистального хряща) сверхштатные ребра.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна проконсультироваться с врачом.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения авацинкаптад пэгола в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции авацинкаптад пэгола в материнское молоко нет.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Лёгкая, умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Интравитреально (внутриглазно).

2 мг (0,1 мл) путём интравитреальной инъекции в каждый пораженный глаз 1 раз в месяц (~28 ± 7 дней) на срок до 12 месяцев.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — конъюнктивальное кровоизлияние (13%).

Часто — повышенное внутриглазное давление (9 %), затуманенное зрение (8 %), хориоидальная неоваскуляризация (7 %), боль в глазах (4 %), плавающие мушки (2 %), блефарит (2 %).

• АТХ

  S01XA32

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)