Авелумаб

Авелумаб — представляет собой антитело к белку PD-L1.

Механизм действия

PD-L1 может быть экспрессирован на опухолевых клетках и опухолепроникающих иммунных клетках и может способствовать ингибированию противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли. Связывание PD-L1 с рецепторами PD-1 и B7.1, обнаруженное на Т-клетках и антигенпредставляющих клетках, подавляет активность цитотоксических Т-клеток, пролиферацию Т-клеток и продуцирование цитокинов. Авелумаб связывает PD-L1 и блокирует взаимодействие между PD-L1 и его рецепторами PD-1 и B7.1. Это взаимодействие блокирует ингибирующие эффекты PD-L1 на иммунный ответ, приводящее к восстановлению иммунных реакций, включая противоопухолевые иммунные ответы. Было также показано, что авелумаб индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность in vitro. В сингенных опухолевых моделях мыши блокирование активности PD-L1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика авелумаба изучалась у 1629 пациентов, получавших дозы от 1 до 20 мг/кг каждые 2 недели. Данные показали, что экспозиция авелумаба увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне доз 10–20 мг/кг каждые 2 недели. Стабильные концентрации авелумаба достигались через приблизительно 4–6 недель (2–3 цикла) дозирования, а системное накопление было приблизительно в 1,25 раза.

Распределение

Геометрический средний объём распределения в стационарном состоянии после введения дозы 10 мг/кг, составлял 4,72 л.

Выведение

Основным механизмом элиминации авелумаба является протеолитическая деградация. На основе популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с солидными опухолями общий системный клиренс составил 0,59 л/сут, а период полувыведения составил 6,1 дня у пациентов, получавших 10 мг/кг.

Метастатическая карцинома из клеток Меркеля у взрослых и детей старше.

Распространённый или метастатический рак мочевого пузыря у пациентов которые:

• проявляют прогрессирование заболевания во время или после проведения платиносодержащей химиотерапии;
• прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после проведения неоадъювантного или адъювантного лечения платиносодержащей химиотерапией.

• Повышенная чувствительность к авелумабу;
• беременность;
• лактация.

Применение противопоказано.

Рекомендуемая доза авелумаба составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Побочные реакции у ≥10 % пациентов, получающих авелумаб в исследовании JAVELIN Merkel 200 Trial (метастатическая карцинома из клеток Меркеля): утомляемость, инфузионные реакции, периферические отеки, скелетно-мышечная боль, артралгия, понос, тошнота, запор, боль в животе, рвота, сыпь и зуд кожи, снижение аппетита, снижение веса, кашель, одышка, головокружение, головная боль, повышенное артериальное давление.

Побочные реакции в ≥10 % пациентов с распространённым или метастатическим раком мочевого пузыря в исследовании JAVELIN Solid Tumor: тошнота, боль в животе, понос, запор, рвота, утомляемость, инфузионные реакции, периферические отеки, лихорадка, инфекции мочевыводящих путей, снижение веса, скелетно-мышечная боль, одышка, кашель, сыпь и зуд кожи, повышенное артериальное давление/гипертонический криз.

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не описано.

Иммуно-опосредованный побочные реакции

Авелумаб может вызывать иммуно-опосредованные побочные реакции в том числе с летальным исходом. Среди них иммуно-опосредованный пневмонит, иммуно-опосредованный колит, иммуно-опосредованный гепатит, иммуно-опосредованные эндокринопатии и поражения почек.

Инфузионные реакции

Авелумаб может вызывать серьёзные и опасные для жизни реакции, связанные с инфузией. Премедикация с антигистаминными препаратами и парацетамолом необходима перед первыми 4 инфузиями. Необходим мониторинг пациентов с признаками инфузионных реакций, включая пирексию, озноб, покраснение, гипотонию, одышку, боли в спине, боли в животе и крапивницу.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не встряхивать.

• АТХ

  L01XC31, L01FF04

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Коды МКБ 10

  C44.8 Другие злокачественные новообразования кожи, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

  C67.9 Злокачественное новообразование мочевого пузыря неуточнённой части