BAM15

BAM-15 — селективный митохондриальный декаплёр (протонофор), диссипирует протонный градиент внутренней митохондриальной мембраны без генерации митохондриальных реактивных кислородных видов (mtROS). В отличие от традиционных декаплёров, BAM15 не деполяризует плазматическую мембрану и демонстрирует более низкую цитотоксичность по сравнению с другими протонофорами, такими как 2,4-динитрофенол (ДНФ) или карбонилцианид-p-трифторметоксифенилгидразон (ФССР).

Механизм действия основан на переносе протонов через внутреннюю митохондриальную мембрану независимо от АТФ-синтазы, что приводит к разъединению окисления питательных веществ от синтеза АТФ. Это увеличивает дыхательный контроль и стимулирует окисление питательных веществ (глюкозы и липидов) без снижения эффективности фосфорилирования. В доклинических моделях BAM15 активирует АМФ-активируемую протеинкиназу (АМФК) и улучшает инсулиновую чувствительность в множественных тканях.

Исследования на животных моделях показали, что BAM15 снижает массу жировой ткани, улучшает гликемический контроль при диабете, защищает от сепсис-индуцированной острой почечной недостаточности, проявляет противоатеросклеротическую активность и потенциальную антионкологическую эффективность в остром миелоидном лейкозе.

Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, переносимости, безопасности и нежелательных реакций при терапии ожирения, метаболического синдром, сепсиса, острой почечной недостаточности, атеросклероза и острого миелоидного лейкоза.

BAM15 может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

BAM-15 (5-N,6-N-bis(2-fluorophenyl)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine) включён в запрещённый список WADA как активатор АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK).

Глоссарий