Базиликсимаб

Базиликсимаб оказывает иммунодепрессивное действие, является химерным моноклональным антителом против рецептора интерлейкина-2, специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα — он же антиген CD25) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Действуя как антагонист рецепторов IL-2Rα, базиликсимаб конкурентно ингибирует активацию лимфоцитов, опосредованную интерлейкином 2 и являющуюся основным путём формирования клеточного иммунного ответа, который играет важнейшую роль в процессах отторжения. Полная блокада рецептора интерлейкина-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии.

Максимальная концентрация после внутривенного введения 20 мг — 2–12,2 мг/л, значения максимальных концентраций и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг).

У взрослых объём распределения в равновесном состоянии — (8,6 ± 4,1) л, терминальный период полувыведения составляет (7,2 ± 3,2) дня, общий клиренс — (41 ± 19) мл/ч.

Период полувыведения не зависит от возраста (в диапазоне 20–69 лет), пола, расовой принадлежности. У детей (1–11 лет, n = 25) объём распределения — (4,8 ± 2,1) л, период полувыведения составляет (9,5 ± 4,5) дня, клиренс — (17 ± 6) мл/ч, у подростков (12–16 лет, n = 14) объём распределения — (7,8 ± 5,1) л, период полувыведения составляет (9,1 ± 3,9) дня, клиренс — (31 ± 19) мл/ч.

Терапевтическая концентрация базиликсимаба в плазме крови — 0,2 мкг/мл.

Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии) у больных с пересаженной почкой.

Повышенная чувствительность к базиликсимабу.

У больных с инфекционными заболеваниями (возможно обострение), злокачественными опухолями, в том числе в анамнезе (иммуносупрессия повышает вероятность опухолевых заболеваний). Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии, с осторожностью проводить их во время лечения (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления).

Применение при беременности

Специальных исследований о возможности применения базиликсимаба при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились.

Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG_1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Базиликсимаб проникает через плаценту.

Женщинам детородного возраста следует применять надёжные средства контрацепции во время терапии базиликсимабом, а также в течение 4 месяцев после её окончания.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко. Многие лекарственные средства, в том числе человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальная опасность неблагоприятных эффектов у грудных детей.

Специальных исследований о возможности применения в период грудного вскармливания не проведено.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Длительных исследований по изучению влияния базиликсимаба на фертильность у лабораторных животных не проводилось.

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от возраста и применяемой схемы лечения.

Вводят внутривенно (струйно или капельно) в течение 20−30 минут.

Взрослые/дети массой более 40 кг − 20 мг за два часа до трансплантации и через четыре дня после.

Дети массой тела менее 40 кг — также два введения, но доза по 10 мг.

В случае отторжения трансплантата второе введение не проводят.

По данным четырёх рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, побочные эффекты отмечались у 96 % пациентов (в группе, получавшей препарат, и в группе, получавшей плацебо). Наиболее часто отмечались неблагоприятные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (69 %, в группе плацебо — 67 %).

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

• ≥10 % — запор, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея;
• 3–10 % — эзофагит, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, гиперплазия дёсен, мелена, язвенный стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

• ≥10 % — тремор, головная боль, инсомния;
• 3–10 % — астения, недомогание, головокружение, нейропатия, гипестезия, парестезия, ажитация, тревога, депрессия, катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз

• ≥10 % — гипертензия, анемия;
• 3–10 % — усугубление гипертензии, гипотензия, стенокардия, сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сосудистые заболевания, гематома, геморрагия, пурпура, тромбоцитопения, тромбоз, полицитемия, лейкопения.

Со стороны респираторной системы

• ≥10 % — одышка, инфекции верхних дыхательных путей;
• 3–10 % — бронхит, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, заболевания лёгких, отёк лёгких, ринит, синусит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

3–10 % — боль в спине, миалгия, артралгия, артропатия, переломы, судороги.

Со стороны мочеполовой системы

≥10 % — инфекции мочевыводящих путей; 3–10 % — отёк гениталий, импотенция, альбуминурия, заболевания мочевого пузыря, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, повышение небелкового азота, олигурия, нарушение функции почек, тубулярный некроз почки, заболевания мочеточников, задержка мочи.

Со стороны кожных покровов

• ≥10 % — акне, хирургические раневые осложнения;
• 3–10 % –herpes simplex, herpes zoster, гипертрихоз, кожные заболевания, изъязвление кожи.

Аллергические реакции

3–10 % — зуд, сыпь, отёк лица, генерализованный отёк.

Прочие

• ≥10 % — болевой синдром, периферические отёки, лихорадка, вирусная инфекция, гиперкалиемия/гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия, гиперурикемия;
• 3–10 % — случайная травма, инфекция, монилиаз, отёк ног, озноб, сепсис, ацидоз, дегидратация, гиперкальциемия/гипокальциемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипопротеинемия, повышение массы тела, киста.

Злокачественность

В контролируемых клинических испытаниях при трансплантации почки значимого увеличения числа злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у пациентов на фоне базиликсимаба не наблюдалось (частота составляла <1 %). Однако нельзя исключать повышенный риск возникновения злокачественных заболеваний при применении иммуносупрессивной терапии.

Инфекции

Общее число цитомегаловирусных инфекций было сходным у пациентов на фоне базиликсимаба (17 %) и плацебо (15 %), получавших двойную или тройную иммуносупрессивную терапию. Однако у пациентов с режимом тройной иммуносупрессивной терапии частота тяжёлой цитомегаловирусной инфекции была выше (11 %), чем в группе плацебо (5 %).

Постмаркетинговые исследования

Выраженные острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, характеризующуюся гипотензией, тахикардией, сердечной недостаточностью, одышкой, свистящим дыханием, бронхоспазмом, отёком лёгких, дыхательной недостаточностью, крапивницей, сыпью, зудом и/или чиханьем, так же, как и синдром высвобождения цитокинов, отмечались при использовании базиликсимаба.

Передозировка клинически не описана, лечение симптоматическое.

Не рекомендуется смешивать в одном флаконе и/или одновременно вводить с базиликсимабом другие препараты, так как нет достаточных сведений о совместимости его с другими лекарственными средствами.

В клинических исследованиях при совместном назначении с другими иммунодепрессантами (в том числе азатиоприн, кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил) случаев взаимодействия не зарегистрировано.

Базиликсимаб могут применять только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Пациенты должны быть предупреждены о возможном риске, связанном с проведением иммуносупрессивной терапии.

Во время и в течение непродолжительного времени после инфузии базиликсимаба необходим мониторинг функции сердца и лёгких (для предотвращения возможной анафилактоидной реакции).

Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, как на первое, так и на второе введение базиликсимаба. В случае развития реакций повышенной чувствительности дальнейшее применение базиликсимаба противопоказано.

При применении базиликсимаба повышен риск раневой инфекции. Следует учитывать, что у больных, получающих иммунодепрессанты, повышен риск системных инфекций, лимфопролиферативных и злокачественных заболеваний.

• АТХ

  L04AC02

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Коды МКБ 10

  T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки

  Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

  Z94.0 Наличие трансплантированной почки

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)