Бедаквилин

Бедаквилин оказывает противотуберкулёзное действие.

Бедаквилин относится к группе диарилхинолинов — новому классу противотуберкулёзных соединений. Бактерицидное действие препарата обусловлено специфическим ингибированпем протонной помпы АТФ-синтазы микобактерий (аденозин 5'трифосфат-синтазы) — фермента, играющего основную роль в процессе клеточного дыхания Mycobacterium tuberculosis. Угнетение синтеза АТФ приводит к нарушению выработки энергии и, как результат, к гибели микробной клетки.

Бедаквилин in vitro активен в отношении лекарственно чувствительных и лекарственно устойчивых (в том числе с множественной и широкой лекарственной устойчивостью) штаммов Mycobacterium tuberculosis с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) в диапазоне <0,008–0,12 мкг/мл (МИК50 — 0,03 мкг/мл и МИК90 — 0,06 мкг/мл).

Механизмы развития резистентности

Механизмы, определяющие резистентность Mycobacterium tuberculosis к бедаквилину, включают в себя, по меньшей мере, 6 вариантов мутаций (замены аминокислотной последовательности) гена-мишени atpE. Не все штаммы имеют мутации гена atpE, что предполагает существование как минимум ещё одного механизма развития резистентности к препарату. in vitro частота спонтанных мутаций составила 10^-7-10^-8 и снижалась при возрастании концентрации препарата. В низких концентрациях бедаквилин может проявлять бактериостатический эффект и потенцировать риск развития резистентности, в высоких концентрациях — оказывает бактерицидный эффект.

Всасывание

При пероральном приёме отмечена высокая абсорбция бедаквилина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приёма препарата. Максимальная концентрация в плазме крови и AUC увеличиваются пропорционально возрастанию дозы вплоть до самых высоких исследованных доз (700 мг в сутки однократно и 400 мг в несколько приёмов) без изменения времени достижения максимальной концентрации и периода полувыведения. Наибольшая биодоступность достигается при приёме с пищей (до 95 %), которая примерно в 2 раза превышает биодоступность при приёме натощак. Таким образом, для повышения биодоступности бедаквилина его следует принимать во время еды.

Распределение

Бедаквилин и его активный метаболит N-монодезметил (М2) характеризуются высоким объёмом распределения (примерно 164 л), соотношение концентрации в тканях к концентрации в плазме = 30. Связывание с белками плазмы составляет более 99,9 %. Наивысшие концентрации создаются в лёгочной ткани, лимфатических узлах, селезёнке, почках и печени. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Метаболизм

Бедаквилин подвергается метаболизму в первую очередь путём окисления, приводящего к образованию М2. Основным изоферментом семейства P450, участвующим в метаболизме бедаквилина и образовании М2 in vitro является CYP3A4.

В исследованиях in vitro бедаквилин не оказывает значимого воздействия на активность известных изоферментов семейства цитохрома P450 (не ингибирует CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A4/5, CYP4A и не индуцирует активность CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4).

Метаболит М2 не оказывает существенного клинического эффекта с учётом его более слабой антибактериальной активности (в 4–6 раз ниже) по сравнению с исходным соединением.

Выведение

Бедаквилин выводится из организма главным образом кишечником. В клинических исследованиях выведение неизменённого бедаквилина почками составило ≤0,001 % от введённой дозы, что свидетельствует о незначительном почечном клиренсе неизменённого препарата. После достижения C_max концентрация бедаквилина в плазме снижается три-экспоненциальным образом. Терминальный период полувыведения бедаквилина и М2 составляет около 5,5 месяцев, что, вероятно, отражает медленное высвобождение бедаквилина и М2 из периферических тканей.

Фармакокинетика в различных группах

По результатам популяционного фармакокинетического анализа пациентов, с диагнозом туберкулёз лёгких, не установлено возрастных, половых и этнических клинически значимых различий в фармакокинетике бедаквилина.

Педиатрические пациенты (младше18 лет)

Фармакокинетика препарата бедаквилина в педиатрической практике не оценивалась.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данные о фармакокинетике препарата бедаквилина у пациентов, с диагнозом туберкулёз лёгких, в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Пациенты с недостаточностью функции почек

Бедаквилин исследовали главным образом среди пациентов с нормальной функцией почек. Выведение неизменённого бедаквилина через почки незначительно (<0,001 %). По результатам популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших по 200 мг бедаквилина 3 раза в неделю, клиренс креатинина не оказывал влияния на фармакокинетические параметры бедаквилина. Поэтому предполагается, что почечная недостаточность лёгкой или умеренной степени не будет иметь клинически значимое влияние на фармакокинетику бедаквилина. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией почечной недостаточности с необходимостью применения гемодиализа или перитонеального диализа концентрация бедаквилина может увеличиваться за счёт изменения всасывания, распределения и метаболизма препарата на фоне нарушения функции почек. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками плазмы, эффективность гемодиализа или перитонеального диализа для удаления препарата из плазмы будет низкой.

Пациенты с недостаточностью функции печени

После однократного приёма бедаквилина (400 мг) у 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью), AUC_672 ч для бедаквилина и М2 была примерно на 20 % ниже по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика бедаквилина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалась.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Данные о фармакокинетике бедаквилина у ВИЧ-инфицированных пациентов ограничены.

В составе комбинированной терапии туберкулёза лёгких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов старше 18 лет.

• Гиперчувствительность к бедаквилину;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²);
• тяжёлая печёночная недостаточность (в связи с отсутствием клинических данных по безопасности препарата в этой группе);
• врождённая непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

• При удлинении интервала QT с коррекцией по формуле Фредерика (QT_cF) >450 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования);
• при декомненсированной сердечной недостаточности;
• у пациентов с личным или семейным анамнезом врождённого удлинения интервала QT, развитием аритмии по типу «torsade de points»;
• у пациентов с клинически значимой брадикардией, электролитными нарушениями (гипокальциемия, гипомагииемия, гинокалиемия);
• с указанием в анамнезе на гипотиреоз;
• при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT;
• при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром;
• у больных пожилого возраста (65 лет и старше).

Применение при беременности

Специальных исследований о возможности применения бедаквилина при беременности у женщин не проводилось.

Исследования репродукции у животных (крысы, кролики) не выявили неблагоприятное влияние бедаквилина на плод.

Применение при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бедаквилина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, экскретируется ли бедаквилин и его метаболит в молоко женщин, но исследования у крыс показали, что лекарственное средство концентрируется в грудном молоке. У крыс, получавших бедаквилин в дозах, равных или превышающих в 2 раза клиническую дозу (на основе сравнения AUC) концентрации в молоке были в 6 и 12 раз выше, чем максимальные концентрации в плазме матери. У детёнышей этих крыс наблюдалось снижение массы тела в сравнении с контрольными животными в течение всего периода лактации.

На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Исследования на животных не выявили какого-либо влияния на бедаквилина фертильность у самок. Некоторые самцы, получавшие высокие дозы бедаквилина, не смогли произвести потомство.

Нет данных о проведённых исследованиях применения бедаквилина у человека.

Безопасность и эффективность бедаквилина у детей и подростков моложе 18 лет не установлены.

Данные о применении бедаквилина у пожилых пациентов ограничены.

При выборе схемы и продолжительности приёма противотуберкулёзных препаратов резерва в составе комбинированной терапии лечащий врач должен руководствоваться государственными стандартами лечения туберкулёза, данными о лекарственной устойчивости микобактерий по региону с учётом лекарственной чувствительности штамма, выделенного от больного туберкулёзом и данных клинико-рентгенологического обследования.

Внутрь во время еды.

400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее 200 мг 3 раза в неделю (с перерывом не менее 48 часов между дозами) в течение 22 недель.

Нежелательные побочные реакции на бедаквилин были определены на основании объединённых данных (335 пациентов), получавших бедаквилин в составе комбинированного режима противотуберкулёзной терапии в проведённых контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения были:

• тошнота (35,3 % в группе бедаквилина и 25,7 % в группе плацебо);
• боль в суставах (29,4 в группе бедаквилина и 20 % в группе плацебо);
• головная боль (23,5 в группе бедаквилина и 11,4 % в группе плацебо);
• рвота (20,6 в группе бедаквилина и 22,9 % в группе плацебо) и головокружение (12,7 в группе бедаквилина и 11,4 % в группе плацебо).

Нежелательные реакции на бедаквилин перечислены в соответствии с системами классов органов и частотой развития (очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1 /100); редко (от ≥1/10 000 до <1 /1 000); очень редко (<1/10 000)):

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение активности трансаминаз (АЛТ, ACT).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — боль в суставах; часто — боль в мышцах.

Симптомы передозировки бедаквилином

Информация о случаях намеренной или случайной острой передозировки бедаквилином отсутствует.

Лечение передозировки бедаквилином

Опыт лечения острой передозировки бедаквилином отсутствует.

В случае передозировки следует принимать общие меры по поддержке основных жизненно важных функций и проводить мониторинг электрокардиограммы интервала QT. Невсосавшийся бедаквилин может быть удалён при помощи промывания желудка и приёма активированного угля. Так как бедаквилин в значительной степени связывается с белками, эффективность диализа для удаления препарата из плазмы будет низкой. По возможности следует продолжать клиническое наблюдение за пациентом.

Бедаквилин in vitro не оказывает значимого воздействия на активность известных изофермептов семейства цитохрома P450.

CYP3A4 является основным изоферментом семейства цитохрома P450, принимающим участие в метаболизме бедаквилина и образовании М2 in vitro. Поэтому содержание бедаквилина в плазме крови может уменьшиться при совместном применении с индукторами CYP3A4 и увеличиться при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4.

Антибиотики группы рифампицина и другие индукторы CYP3A4

В исследовании лекарственного взаимодействия бедаквилина (300 мг однократно) и рифампицина (по 600 мг в сутки 21 день) у здоровых добровольцев AUC бедаквилина снизилась на 52 %. В связи с возможностью уменьшения терапевтического эффекта бедаквилина по причине снижения его системного действия, следует избегать совместного применения бедаквилина и антибиотиков группы рифампицина (рифампицин, рифапентин и рифабутин) или других мощных индукторов CYP3A4, назначаемых системно.

Кетоконазоп и другие ингибиторы CYP3A4

При совместном применении кетоконазола (по 400 мг 4 суток) и бедаквилина (по 400 мг в сутки в течение 14 дней) у здоровых добровольцев AUC бедаквилина увеличилась на 22 %, C_max и C_min на 9 % и 33 %, соответственно. В связи с потенциальным риском возникновения нежелательных реакций за счёт увеличения системного действия бедаквилина, следует избегать длительного совместного применения (более 14 дней) бедаквилина с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4, назначаемыми системно.

Другие антимикробные препараты

Сочетание бедаквилина (400 мг в сутки) с изониазидом (300 мг в сутки 5 дней)/пиразинамидом (1 000 мг в сутки 5 дней) у здоровых добровольцев в течение 14 суток не вызвало клинически значимых изменений AUC бедаквилина, изониазида или пиразинамида. При совместном применении бедаквилина с изониазидом или пиразинамидом коррекции дозы не требуется. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с МЛУ ТБ не наблюдалось значительного влияния бедаквилина на фармакокинетику этамбутола, канамицина, пиразинамида, офлоксацина или циклосерина при их совместном применении.

Антиретровирусные препараты

В исследовании лекарственного взаимодействия между бедаквилином (400 мг однократно) и препаратом лопинавир (400 мг/ритонавир (100 мг) в режиме приёма 2 раза в сутки в течение 24 дней у здоровых добровольцев AUC бедаквилина возросла на 22 %. Следует назначать бедаквилин совместно с препаратом лопинавир/ритонавир с осторожностью только после оценки отношения риска к пользе такой комбинации препаратов.

Совместное применение невирапина (200 мг 2 раза в сутки 4 недели) с бедаквилином (400 мг однократно) не вызывало клинически значимых изменений содержания бедаквилина в плазме крови.

Клинические данные по совместному применению антиретровирусных препаратов и бедаквилина у ВИЧ-инфицированных пациентов с МЛУ ТБ отсутствуют.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Информация о возможном фармакодинамическом взаимодействии между бедаквилином и препаратами, удлиняющими интервал QT, ограничена.

Наблюдался аддитивный или синергический эффект в отношении удлинения интервала QT при совместном применении бедаквилина с препаратами, которые удлиняют интервал QT. В исследовании лекарственного взаимодействия кетоконазола и бедаквилина после повторного совместного приёма препаратов наблюдалось более значительное влияние на QT_c данной комбинации, чем после повторного приёма каждого из этих препаратов по отдельности.

Таблетки бедаквилина содержат лактозу. Поэтому их нельзя назначать при врождённой непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат не применяют для лечения лиц младше 18 лет.

Лечение должно осуществляться под непосредственным наблюдением специалиста.

Штаммы М. tuberculosis, выделенные от пациента, у которого не произошла конверсия мокроты на фоне терапии или отмечен случай рецидива после завершения лечения, должны быть исследованы на чувствительность к бедаквилину (МИК).

Влияние на летальность

В рандомизированном клиническом исследовании С208 фазы 2 было отмечено увеличение уровня летальности в группе бедаквилина (10/79) по сравнению с группой плацебо (3/81). В группе бедаквилина во всех 5 случаях смерти от туберкулёза не достигнута конверсия мокроты при последнем обследовании. В остальных случаях причинами смерти в группе бедаквилина были алкогольное отравление, гепатит/цирроз печени, септический шок, перитонит, нарушение мозгового кровообращения, дорожно-транспортное происшествие. Один случай смерти из 10 в группе бедаквилина наступил в период первых 24 недель терапии. Остальные 9 случаев летальности у пациентов в группе бедаквилина произошли после окончания приёма бедаквилина (в диапазоне 86–911 дней, медиана времени развития смерти составила 344 дня после приёма последней дозы). Наблюдаемый дисбаланс летальности между двумя группами необъясним. Значимая корреляция между летальностью и конверсией мокроты, рецидивом, данными чувствительности к другим противотуберкулёзным лекарственным средствам, ВИЧ-статусом или тяжестью заболевания не выявлена. Во время клинического исследования у пациентов, которые умерли, не наблюдалось значительное удлинение интервала QT_c или клинически значимые аритмии.

В открытом исследовании С209 фазы 2 16 из 233 (6,9 %) пациентов умерли, у 9 пациентов причина смерти — туберкулёз, из них у 8 пациентов имелся риск развития неблагоприятной динамики или рецидив процесса. В остальных случаях смерть была от других причин.

Влияние на удлинение интервала QT

В контролируемом исследовании фазы 2 наблюдалось среднее увеличение QT, с коррекцией по формуле Фредерика (QT_cF), начиная с 1 недели терапии (в группе бедаквилина — на 9,9 мс и на 3,5 мс в группе плацебо). Наибольшее увеличение среднего значения QT_cF в течение 24-х недель терапии наблюдалось на 18-й неделе и составило 15,7 мс в группе приёма бедаквилина в сравнении с 6,2 мс в группе плацебо. После окончания приёма бедаквилина (то есть после 24-й недели) интервал QT_cF не достиг нормальных величин в данной группе.

В открытом исследовании С209 фазы 2 у пациентов, в схеме лечения которых были другие противотуберкулёзные лекарственные средства, влияющие на удлинение интервала QT_cF, включая клофазимин, наблюдалось увеличение интервала пропорционально количеству препаратов в схеме лечения. У пациентов, в схеме лечения которых был только бедаквилин, как лекарственное средство, влияющее на удлинение интервала QT_cF, максимально увеличение интервала составляло 23,7 мс и не превышало 480 мс. У пациентов, имеющих по крайней мере 2 препарата в схеме лечения с побочным действием на интервал QT_cF, отмечалось максимальное увеличение интервала на 30,7 мс, удлинение интервала свыше 500 мс наблюдалось у одного пациента. Случаи развития полиморфной желудочковой тахикардии torsade de pointes не зарегистрированы.

В ходе клинических исследований не отмечена чёткая корреляция клинически значимого удлинения интервала QT или нарушения сердечного ритма среди пациентов с летальным исходом.

Перед началом терапии бедаквилином и затем ежемесячно необходимо проведение ЭКГ-исследования для динамического контроля за интервалом QT_cF.

Перед началом терапии бедаквилином необходимо провести оценку концентрации калия, магния и кальция сыворотки крови и скорректировать показатели в случае отклонения от нормальных значений. Последующий мониторинг электролитов рекомендуется проводить ежемесячно.

Начало терапии бедаквилином не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями, за исключением случаев, когда преимущества применения бедаквилина превышают потенциальные риски:

• интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QT_cF) >450 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования);
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• личный или семейный анамнез врождённого удлинения интервала QT или развитие аритмии по типу torsade de pointes;
• брадиаритмия, в том числе в анамнезе;
• электролитные нарушения (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия);
• гипотиреоз, в том числе в анамнезе.

Отсутствуют данные по применению бедаквилина у пациентов с желудочковыми аритмиями и инфарктом миокарда в анамнезе.

Терапию бедаквилином и любыми другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, следует прекратить, если у пациента развиваются клинически значимая желудочковая аритмия или интервал QT с коррекцией по формуле Фредерика (QT_cF) >500 мс (с подтверждением при помощи повторного ЭКГ-исследования). Следует проводить частый ЭКГ мониторинг до тех пор, пока значение интервала QT не вернётся к норме. В случае развития приступа кратковременной потери сознания необходимо проведение ЭКГ исследования для подтверждения удлинения интервала QT.

При совместном применении бедаквилина с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (в частности с антибиотиками группы фторхинолонов, макролидов, клофазимином), следует проявлять осторожность, так как нельзя исключать аддитивный или синергический эффект, который может приводить к значительному удлинению интервала QT. В случае, если совместное применение таких лекарственных средств с бедаквилином необходимо, рекомендуется клиническое наблюдение пациента, в том числе регулярный мониторинг ЭКГ.

Совместное применение с индукторами/ингибиторами CYP3A4

Следует избегать совместного применения бедаквилина и антибиотиков группы рифампицина (рифампицин, рифапентин и рифабутин) или других сильных индукторов CYP3A4, назначаемых системно, так как возможно снижение его терапевтического действия.

Следует избегать одновременного приёма бедаквилина с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4, назначаемыми системно, более 14 дней подряд, так как возможно увеличение времени терапевтического действия бедаквилина и риска возникновения нежелательных реакций. В случае необходимости более длительного (≥14 суток) приёма ингибиторов CYP3A4 с бедаквилином необходима оценка отношения риска к пользе такой комбинации лекарственных средств и адекватный мониторинг возможных нежелательных реакций, связанных с применением бедаквилина.

Следует назначать бедаквилин совместно с лопинавиром/ритонавиром с осторожностью — только после оценки отношения риска к пользе такой комбинации лекарственных средств и при регулярном мониторинге возможных нежелательных реакций, связанных с применением бедаквилина.

Гепатотоксичность

На фоне терапии бедаквилином (в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами) в клинических исследованиях отмечены более частые побочные реакции со стороны печени в сравнении с комбинированным режимом терапии противотуберкулёзными лекарственными средствами без добавления бедаквилина (плацебо): в клиническом исследовании С208 увеличение активности аминотрансфераз в крови более чем в 3 раза выше верхней границы нормы встречалось чаще в группе бедаквилина 11/102 (10,8 %), чем в группе плацебо 6/105 (5,7 %). В группе бедаквилина большинство случаев было зарегистрировано в период первых 24 недель терапии и данные случаи были обратимыми.

Во 2-ой стадии исследования С208 повышение активности аминотрансфераз в крови наблюдалось у 7/79 (8,9 %) пациентов в группе бедаквилина и у 1/81 (1,2 %) пациентов в группе плацебо. В связи с этим следует проводить мониторинг клинического состояния пациента и биохимический анализ крови с определением активности печёночных ферментов (ACT, АЛТ) и показателей холестаза (уровень ЩФ, билирубина) перед началом терапии бедаквилином, ежемесячно в процессе лечения и при необходимости чаще.

У пациентов, принимающих бедаквилин, при появлении ранее не документированных клинически значимых изменений функциональных показателей работы печени или дальнейшее ухудшение её функции (оценённой по уровню ACT, AЛT и/или билирубина), а также наличие клинических симптомов (таких как усталость, анорексия. тошнота, желтуха, потемнение мочи, гепатомегалия) необходимо проводить особо тщательное наблюдение за больным и следовать алгоритму купирования побочных реакций.

Если активность аминотрансфераз (AЛT, ACT) превышает верхнюю границу нормы в 5 раз, то необходимо пересмотреть режим терапии и прекратить приём бедаквилина и/или приём гепатотоксичных лекарственных средств.

Приём бедаквилина необходимо прекратить при повышении активности аминотрансфераз, сопровождаемом повышением общего билирубина более чем в 2 раза больше верхней границы нормы; при повышении активности аминотрансфераз более, чем в 8 раз больше верхней границы нормы; при повышении активности аминотрансфераз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, сохраняющееся в течение 2 недель.

В период применения бедаквилина следует избегать приём алкоголя и лекарственных средств, обладающих гепатотоксическим эффектом.

Серьёзные побочные реакции

Необходимо информировать больных о том, что при применении бедаквилина могут возникнуть следующие серьёзные побочные эффекты: летальный исход, нарушение сердечного ритма, гепатит. Кроме того, следует сообщить пациентам о других возможных побочных эффектах: тошнота, боль в суставах, головная боль, повышение амилазы крови, кровохарканье, боль в грудной клетке, анорексия, сыпь. Может понадобиться дополнительное исследование для контроля или снижения вероятности побочных эффектов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования бедаквилина проводили, главным образом, среди пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемо- или перитонеального диализа, бедаквилин применять не рекомендовано.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетические свойства бедаквилина оценивали в исследованиях однократного приёма у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью изменение в режиме дозирования бедаквилина не требуется. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью эффективность и безопасность бедаквилина не изучена и применять его в данной группе пациентов не рекомендовано.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Отсутствует опыт совместного применения антиретровирусных лекарственных средств и бедаквилина у ВИЧ-инфицированных пациентов с МЛУ-ТБ, и имеются ограниченные клинические данные об использовании бедаквилина у пациентов (n=22) с ВИЧ-инфекцией и МЛУ-ТБ, не принимающих антиретровирусную терапию.

Пациенты с внелёгочным туберкулёзом

У пациентов с поражением центральной нервной системы и при костно-суставной форме туберкулёза эффективность и безопасность бедаквилина не изучены.

Пациентам различных этнических групп коррекция дозы не требуется.

При возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы на фоне применения бедаквилина пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

• АТХ

  J04AK05

• Фармакологическая группа

  Прочие синтетические антибактериальные средства

• Коды МКБ 10

  A15 Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически

  A16 Туберкулёз органов дыхания, не подтверждённый бактериологически или гистологически

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)