Белзутифан

Белзутифан — селективный ингибитор HIF-2α, нарушает передачу гипоксических сигналов в раковых клетках и блокирует транскрипцию нескольких генов, участвующих в онкогенезе.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1,3 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–2 часа.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 16,7 мкг × ч/мл.

Стабильное состояние достигается через 3 дня.

Одновременный приём с высококалорийной и жирной пищей увеличивает TC_max на ~2 часа, не оказывает клинически значимого влияния на C_max и AUC.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 130 л. Связь с белками плазмы — 45 %. Соотношение концентраций в крови и плазме — 0,88.

Биотрансформация

В первую очередь метаболизируется UGT2B17 и CYP2C19 и в меньшей степени CYP3A4.

Выведение

Cl — 7,3 л/час. Период полувыведения (T_½) — 14 часов.

Лечение взрослых пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау, которым требуется лечение ассоциированной почечно-клеточной карциномы, гемангиобластомы ЦНС или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, не требующих немедленного хирургического вмешательства.

• Гиперчувствительность,
• беременность,
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения белзутифана при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных показали, что пероральное введение беременным крысам во время органогенеза вызывало эмбриофетальную летальность, снижение массы тела плода и пороки развития скелета плода при воздействии на беременных самок доз эквивалентных ≥0,2 рекомендуемой для человека дозе 120 мг в день.

Препарат может нанести вред плоду.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения и как минимум в течение 1 недели после терапии должны использовать надёжные методы контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если белзутифан применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение белзутифана у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения белзутифана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли белзутифан в грудное человеческое молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Женщинам необходимо отказатья от грудного вскармливания во время лечения и в как минимум течение 1 недели после последней дозы.

Фертильность

Терапия белзутифаном может снизить фертильность у мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом. Обратимость влияния на фертильность неизвестна.

Перорально.

120 мг в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — снижение уровня гемоглобина (93 %), анемия (90 %), усталость (64 %), повышение уровня креатинина (64 %), головная боль (39 %), головокружение (38 %), повышение уровня глюкозы (34 %), тошнота (31 %), нарушение зрения (21 %), инфекции верхних дыхательных путей (21 %), одышка (20 %), повышение уровня АЛТ (20 %), артралгия (18 %), миалгия (16 %), повышение уровня АСТ (16 %), гипертония (13 %), запоры (13 %), боль в животе (13 %), увеличение массы тела (12 %), снижение уровня лейкоцитов (11 %), снижение уровня кальция (10 %), снижение уровня фосфатов (10 %).

• АТХ

  L01XX74

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  Q85.8 Другие факоматозы, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)