Бемипарин натрия

Бемипарин натрия является антикоагулянтом прямого действия и относится к группе низкомолекулярных гепаринов. Получается в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (Мм) бемипарина составляет приблизительно 3 600 Да. Снижение свёртываемости крови под влиянием бемипарина натрия связано с тем, что он усиливает угнетающее действие антитромбина III на ряд факторов свёртывания крови (Ха и в меньшей степени — на IIa).

Клиническое применение бемипарина натрия подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не вызывает значительного увеличения времени свёртывания крови.

В экспериментальных исследованиях на животных показано антикоагулянтное действие бемипарина натрия и умеренный геморрагический эффект.

Абсорбция и элиминация препарата описываются линейной кинетикой 1-го порядка.

Абсорбция

После подкожного введения бемипарин натрия быстро всасывается, биодоступность составляет 96 %. Максимальная антифактор-Ха-активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах — 2 500 ME и 3 500 ME — достигается через 2–3 часа с пиками активности порядка 0,34 ± 0,08 и 0,45 ± 0,07 ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa-активность при введении препарата в вышеуказанных дозах не обнаруживается. Максимальная антифактор-Ха-активность в плазме крови при введении препарата в терапевтических дозах — 5 000, 7 500, 10 000 и 12 500 ME — достигается через 3–4 часа с пиками активности порядка 0,54 ± 0,06, 1,22 ± 0,27, 1,42 ± 0,19 и 2,03 ± 0,25 ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa-активность порядка 0,01 ME/мл была обнаружена при введении препарата в следующих дозах: 7 500, 10 000 и 12 500 ME.

Элиминация

При введении бемипарина натрия в дозе 2 500–12 500 ME период полувыведения составляет около 5–6 часов.

В настоящее время данных, описывающих способность бемипарина натрия связываться с белками плазмы, его метаболизм и выведение у человека, не имеется.

• Профилактика тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах и ортопедических операциях;
• профилактика тромбоэмболии у пациентов с высоким или умеренным риском тромбообразования (без хирургического вмешательства);
• вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска;
• профилактика свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

• Повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или продуктам переработки органов свиней;
• подтверждённая тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопению, иммунологически обусловленную гепарином, в анамнезе;
• активные кровотечения и нарушение свёртываемости крови;
• тяжёлые нарушения функции печени и поджелудочной железы;
• травмы или оперативные вмешательства в области центральной нервной системы, органов зрения и слуха;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении;
• острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит;
• органические нарушения с повышенным риском кровотечений (активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия);
• беременность;
• лактация;
• детский возраст.

• Печёночная или почечная недостаточность;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• мочекаменная болезнь;
• заболевания радужной оболочки и сетчатки;
• при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.

Применение при беременности

Специальных исследований о возможности применения комбинации при беременности не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено признаков тератогенности.

В настоящее время нет данных о способности бемипарина натрия проникать через плацентарный барьер.

Допускается применение бемипарина натрия при беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бемипарина натрия в период грудного вскармливания не проведено.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

При общехирургических вмешательствах с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 2 500 ME подкожно за 2 часа до начала или через 6 часов после окончания операции, в последующие дни — каждые 24 часа. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7–10 дней после операции.

При ортопедических операциях с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 3 500 ME подкожно за 2 часа до начала или через 6 часов после окончания операции, в последующие дни — каждые 24 часа. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7–10 дней после хирургического вмешательства.

С целью профилактики свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа у пациентов, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 часов, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свёртывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путём однократного введения дозы бемипарина натрия путём болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для пациентов с массой тела ≤60 кг доза составляет 2 500 ME, а с массой тела 60 кг — 3 500 ME.

Вводят подкожно в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны.

Коррекция доз для пожилых пациентов не требуется.

Данных, позволяющих дать рекомендации по коррекции доз бемипарина натрия для пациентов с нарушением функции печени и почек, не имеется.

Со стороны свёртывающей системы крови

Часто — кровотечения из кожи, слизистой оболочки, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта; иногда — лёгкая, преходящая тромбоцитопения; редко — тяжёлая тромбоцитопения. Эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — лёгкое, преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ; редко — тошнота, рвота.

Аллергические реакции

Иногда — крапивница, зуд; редко — анафилактические реакции (удушье, бронхоспазм, отёк гортани), артериальная гипотензия.

Местные реакции

Очень часто — экхимозы в месте инъекции; часто — гематома и боль в месте инъекции; редко — некроз кожи в месте инъекции.

Прочие

Длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.

Симптомы передозировки бемипарином натрия

Возможны проявления геморрагического синдрома.

Лечение передозировки бемипарином натрия

Незначительные кровотечения редко требуют специального лечения; значительные (с риском тромбоза) могут потребовать назначения протамина сульфата (протамина сульфат приводит к частичному снижению антифактор-Ха активности бемипарина натрия в течение 2 часов после внутривенного введения в дозе 1,4 мг/100 ME антифактора-Ха).

Антагонисты витамина K и другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикостероиды и декстран усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрий необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для внутривенного введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.

Бемипарин натрия не предназначен для внутримышечного введения. В связи с риском развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином натрия.

Бемипарин натрия способен угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе, при повышенном уровне калия в плазме крови или у пациентов, получающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина натрия и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии составляет 7 дней.

Иногда в начале лечения бемипарином натрия отмечают преходящую, лёгкую тромбоцитопению (количество тромбоцитов 100 000–150 000/мкл), связанную с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином натрия может быть продолжена. В редких случаях во время терапии бемипарином натрием развивается тяжёлая иммунная тромбоцитопения с количеством тромбоцитов значительно ≤100 000/мкл. Такая реакция обычно возникает между 5 и 21 днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином натрия (в 1-й день терапии), а затем регулярно каждые 3–4-е сутки и после окончания лечения препаратом. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (на 30–50 %) следует немедленно отменить терапию бемипарином натрия и назначить альтернативное лечение.

При применении бемипарина натрия отмечали случаи некроза кожи, иногда с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В этих случаях бемипарин натрия немедленно отменяют.

Профилактическое применение бемипарина натрия в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свёртывание крови, например, нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения об интервале между последним введением бемипарина натрия в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику лекарственной формы и клинический статус пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не раньше, чем через 4 часа. Введение следующей дозы бемипарина натрия также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.

При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное уточнение диагноза с проведением соответствующих терапевтических мероприятий вплоть до спинномозговой декомпрессии.

Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения бемипарина натрия у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применение в педиатрии.

Применение препарата на управление транспортными средствами и работу с механизмами влияния не оказывает.

• АТХ

  B01AB12

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Коды МКБ 10

  I26 Лёгочная эмболия

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  I82.9 Эмболия и тромбоз неуточнённой вены

  Z49.1 Экстракорпоральный диализ

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)