Бетаметазон + Гентамицин

Фармакодинамика

Бетаметазон + Гентамицин — комбинированный препарат, оказывающий противозудное, противовоспалительное местное и антибактериальное местное действие.

Бетаметазон

Бетаметазон является синтетическим фторированным производным гидрокортизона, оказывает сильное противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое и сосудосуживающее действие. При нанесении на поверхность кожи, бетаметазон оказывает быстрое и сильное действие в очаге воспаления, уменьшая выраженность объективных симптомов (эритема, отёк) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль). Уменьшает воспалительные процессы путём угнетения продукции простагландинов и лейкотриенов вследствие угнетения активности фосфолипазы А2 и уменьшения освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран, а также оказывает противоаллергическое действие. Вследствие местного сосудосуживающего действия уменьшает экссудативные реакции. Ускоряет биотрансформацию белка в коже и ослабляет пролиферативные процессы.

При аллергическом или травматическом поражении роговицы глюкокортикостероиды подавляют пролиферацию фибробластов и поствоспалительную неоваскуляризацию роговицы, таким образом сохраняя её прозрачность.

Гентамицин

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

При наружном применении в терапевтических дозах трансдермальное всасывание действующих веществ в кровь очень незначительное. Применение окклюзионных повязок повышает всасывание бетаметазона и гентамицина, что может приводить к увеличению риска развития системных побочных эффектов.

Всасывание

Бетаметазон легко проникает в кожу через роговой слой. Не подвергается биотрансформации в коже и проникает через неё в организм. Всасывание бетаметазона через кожу увеличивается при применении на нежной коже в области складок, при применении на коже с повреждённым эпидермисом или коже, повреждённой воспалительным процессом. Кроме того, всасывание увеличивается при частом применении лекарственного средства или после применения на значительной поверхности кожи.

Гентамицин после местного применения на неповреждённую кожу не абсорбируется, а после применения на кожу, повреждённую патологическим процессом, может всасываться в кровяное русло.

Метаболизм

Бетаметазон биотрансформируется главным образом в печени.

Выведение

Бетаметазон в виде соединений с глюкуроновой кислотой и в небольшом количестве в неизменённом виде, главным образом, выводится через почки и в меньшем количестве — с желчью.

Гентамицин не биотрансформируется в организме и выводится через почки в неизменённом виде.

Показания

При применении на кожу

Дерматозы, аллергические и воспалительные заболевания кожи, поддающиеся ГКС-терапии, при наличии вторичной инфекции, вызванной восприимчивыми к гентамицину микроорганизмами, или при подозрении на такую инфекцию, в том числе экзема (атопическая, детская, монетовидная), дерматит (контактный, аллергический, себорейный, атопический, солнечный, эксфолиативный, радиационный), нейродермит, опрелость, псориаз, красный плоский лишай, флебатодермия, пиодермия, аногенитальный и старческий зуд. Мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, крем — при заболеваниях влажной или жирной кожи.

В офтальмологии и оториноларингологии (в виде глазных и ушных капель)

Стафилококковый блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивиты, вторично инфицированные конъюнктивиты; блефарит, кератит, дакриоцистит, ячмень (мейбомит), травмы переднего отдела глаза, полученные в результате попадания инородных тел, воздействия радиационного излучения, термических и химических ожогов, а также в послеоперационный период; острый и хронический наружный отит, вторично инфицированные заболевания наружного слухового прохода (экзема, себорейный и контактный дерматиты).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

При применении на кожу

Туберкулёз кожи, кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, грибковые заболевания кожи;
период вакцинации и кожные поствакцинальные реакции;
беременность (длительное лечение на обширных участках кожи);
грудное вскармливание;
детский возраст до 6 месяцев.

В офтальмологии и оториноларингологии (в виде глазных и ушных капель)

Kератит, вызванный вирусом простого герпеса (древовидный кератит);
вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы (например при ветряной оспе);
микобактериальные или грибковые инфекции глаза или уха; трахома;
вакциния (дерматоз, возникающий как осложнение противооспенной вакцинации);
состояния, сопровождающиеся истончением роговицы и склеры (например после удаления с роговицы инородного тела);
отсутствие или перфорация барабанной перепонки;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 8 лет.

С осторожностью

При применении на кожу

Беременность (при отсутствии критериев для противопоказания), особенно I триместр;
длительное лечение обширных участков кожи, особенно у детей, или при наличии трещин кожи, или использовании окклюзионных повязок;
атрофия подкожной клетчатки у лиц пожилого возраста;
возраст до 18 лет.

В офтальмологии и оториноларингологии (в виде глазных и ушных капель)

Открытоугольная глаукома, миопия высокой степени или сахарный диабет в семейном анамнезе;
инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для бетаметазона — C, для гентамицина — D).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения комбинированного препарата бетаметазон + гентамицин у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности при применении кортикостероидов. Потенциальную тератогенность бетаметазона дипропионата при накожном применении не оценивали. Показана тератогенность бетаметазона дипропионата у кроликов при внутримышечном введении в дозах 0,05 мг/кг. Зафиксированные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть.

Бетаметазон проникает через плацентарный барьер.

Применение бетаметазона при беременности возможно только в случае отсутствия альтернатив и, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка. Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.

Противопоказано применение бетаметазона при преэклампсии, эклампсии, наличии симптомов поражения плаценты.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Отсутствуют данные о возможности обнаружения бетаметазона в грудном молоке при его местном применении за счёт чрескожного всасывания. При системном применении бетаметазон проникает в материнское молоко.

Применение бетаметазона во время лактации может влиять на синтез эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и другие неблагоприятные реакции у ребёнка.

Принимая во внимание тот факт, что многие лекарственные средства экскретируются с грудным молоком у человека, необходимо соблюдать осторожность, назначая препарат при лактации.

Препарат нельзя наносить на область груди, во избежание случайного проглатывания младенцем.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для наружного применения.

Крем или мазь для наружного применения наносят на поражённый участок тонким слоем в количестве, необходимом для покрытия поражённой поверхности, 2 раза в сутки, слегка втирая. На участки с более плотной кожей (например, локти, ладони и стопы), а также места, с которых препарат легко стирается, можно наносить чаще. Продолжительность непрерывного курса лечения обычно составляет не более 4-х недель.

Для профилактики рецидивов при лечении хронических заболеваний терапию следует продолжать ещё некоторое время после исчезновения всех симптомов.

В течение года возможно проведение повторных курсов терапии.

Крем для наружного применения применяется для терапии острых, в том числе мокнущих поражений кожи.

Мазь для наружного применения предназначена для терапии подострых и хронических дерматозов, в том числе сухих и шелушащихся поражений.

Побочные действия

При применении препарата наружно в форме крема или мази встречаются реакции гиперчувствительности, сыпь и нарушение пигментации кожи.

Возможны следующие местные реакции, обусловленные применением бетаметазона, особенно при использовании окклюзионных повязок:

раздражение кожи (зуд, эритема),
ощущение жжения,
сухость кожи,
фолликулит,
гипертрихоз,
стероидные угри,
гипопигментация,
периоральный дерматит,
аллергический контактный дерматит,
мацерация кожи,
вторичная инфекция,
атрофия кожи,
стрии,
потница.

При лечении гентамицином встречается преходящее раздражение кожи (эритема, зуд), обычно не требующее отмены лечения.

При продолжительном лечении или нанесении на большую поверхность возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для глюкокортикостероидов:

повышение массы тела,
остеопороз,
повышение артериального давления,
отёки,
изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта,
обострение скрытых очагов инфекции,
гипергликемия,
возбуждение,
бессонница,
нарушение менструального цикла.

У детей, кроме того, могут отмечаться следующие побочные эффекты, обусловленные применением бетаметазона:

подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы,
синдром Иценко-Кушинга,
задержка роста,
отставание в прибавке массы тела,
повышение внутричерепного давления.

Симптомы угнетения функции коры надпочечников у детей включают в себя снижение концентрации кортизола в плазме и отсутствие ответа на стимуляцию адренокортикотропными гормонами. Повышение внутричерепного давления проявляется выбуханием родничка, головной болью, двухсторонним отёком диска зрительного нерва.

После применения препарата местно в форме глазных и ушных капель возможно кратковременное появление ощущения жжения, зуда или сухости кожи в месте применения.

Нежелательные явления, связанные с воздействием глюкокортикостероидов на глаза, включают в себя:

повышение внутриглазного давления,
глаукому,
поражение зрительного нерва,
снижение остроты и сужение полей зрения,
развитие задней субкапсулярной катаракты,
замедленное заживление ран,
проникновение воздушных пузырьков после хирургического лечения катаракты
развитие вторичной инфекции глаз (например Herpes Zoster),
острый передний увеит,
перфорацию роговицы и склеры,
мидриаз,
нарушение аккомодации и птоз.

При использовании антибиотиков для лечения глаз могут развиться аллергические реакции. Сообщалось о преходящем раздражении глаз в связи с применением гентамицина сульфата.

Передозировка

Симптомы передозировки

Чрезмерное или длительное применение местных глюкокортикостероидов или применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать угнетение функции надпочечников с развитием вторичной надпочечниковой недостаточности и появление симптомов гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга.

Однократная передозировка гентамицина не сопровождается появлением каких-либо симптомов. Длительное применение или применение в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к значительному росту нечувствительной микрофлоры, в том числе грибковой, в очаге поражения и ототоксичности.

Лечение передозировки

Симптоматическое лечение. Острые симптомы гиперкортицизма обычно обратимы. При необходимости показана коррекция электролитного дисбаланса. В случае хронического токсического действия рекомендуется постепенная отмена препарата.

При неконтролируемом росте нечувствительных микроорганизмов или развитии грибковой инфекции следует прекратить лечение и подобрать соответствующую терапию.

Взаимодействие

Нет данных о клинически значимых взаимодействиях с другими препаратами.

Особые указания

При отсутствии эффекта от лечения в течение двух недель рекомендуется обратиться к лечащему врачу для уточнения диагноза и лечения.

Если при применении препарата отмечено раздражение или повышенная чувствительность, лечение следует прекратить и подобрать пациенту другую терапию.

Необходимо избегать длительного применения, так как при этом увеличивается частота появления побочных эффектов и может развиться резистентность бактерий к гентамицину.

Не следует применять лекарственное средство на коже лица в связи с возможностью появления телеангиэктазий даже после непродолжительного применения.

Препарат не следует применять в области глаз, в связи с вероятностью попадания препарата на слизистую оболочку, что может способствовать развитию катаракты, глаукомы, грибковых инфекций глаза и обострению герпетической инфекции.

Некоторые участки тела (паховые складки, подмышечные впадины и перианальная область) в большей степени подвержены риску возникновения стрий. Поэтому длительность применения препарата на этих участках должна быть ограничена.

Любые побочные эффекты системных глюкокортикостероидов, включая угнетение функции коры надпочечников, могут отмечаться также при использовании местных глюкокортикостероидов, в особенности у детей. Системная абсорбция местных глюкокортикостероидов может повышаться при длительном применении, лечении обширных поверхностей тела или использовании окклюзионных повязок. В таких случаях, особенно у детей, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, включающие возможность отмены препарата, определяемую врачом в зависимости от тяжести заболевания.

Системная абсорбция гентамицина при местном применении может повышаться в случае нанесения на обширные участки кожи, особенно при длительном лечении или наличии трещин кожи. В таких случаях возможно развитие нежелательных явлений, характерных для гентамицина при его системном применении, поэтому рекомендуется осторожное применение, особенно у детей, предусматривающее определение врачом частоты применения и продолжительности терапии.

Наблюдались перекрёстные аллергические реакции к антибиотикам из группы аминогликозидов. При длительном местном применении гентамицина может изредка наблюдаться рост нечувствительной микрофлоры, включая грибковую. В этом случае, как и при развитии раздражения, реакции повышенной чувствительности и суперинфекции, лечение необходимо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Не рекомендуется длительное (более 4 недель) наружное применение комбинации на коже лица, так как возможно развитие розацеа, периорального дерматита и акне.

Не следует применять препарат под окклюзионной повязкой. Если существует крайняя необходимость наложения повязки, то следует наложить повязку, пропускающую воздух и не использовать уплотняющей, клеёнчатой повязки.

В случаях грибковой суперинфекции необходимо дополнительное применение противогрибкового лекарственного средства.

В связи с тем, что у детей площадь кожных покровов по отношению к массе тела больше, а также недостаточно развит эпидермис, при наружном применении препарата возможно всасывание пропорционально большего количества действующих веществ и, следовательно, существует больший риск развития системных побочных явлений. Применять препарат у детей следует максимально короткий срок и с соблюдением всех мер предосторожности. Не следует применять препарат у детей под повязки и, особенно под пластифицированные подгузники, так как это усиливает всасывание препарата и увеличивает риск развития побочных явлений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о неблагоприятном воздействии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

При лечении заболеваний глаз следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, так как в течение нескольких минут после закапывания возможно снижение остроты зрения.

Спортивная медицина

Спортсмены должны быть информированы о том, что бетаметазон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Бетаметазон относится к классу «Глюкокортикоиды» запрещённого списка WADA.

⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

Термин	Описание
WADA	Всемирное антидопинговое агентство

Фармакодинамика